Avastin

Авастин - лекарство, използвано в онкологията, помага за потискане на прогресията на болестта, разпространението на метастази и намалява микросъдовата пропускливост. Международното име на лекарството е бевацизумаб. Avastin успешно се използва в клиниката Юсупов за лечение на различни форми на рак.

Най-широко познатото и често използвано в ежедневната практика на онколог-химиотерапевт е моноклонално антитяло. Авастин влияе върху фактора на растеж на съдовия ендотелен тумор (VEGF).

Известно е, че разрастването на кръвоносните съдове в тумор става не само няколко пъти по-бързо, отколкото в околните здрави органи и човешки тъкани, но има и хаотична структура. Bevacizumab (Avastin) структурира растежа на тези съдове, което позволява химиотерапията да проникне по-добре в туморните клетки както на първичните, така и на метастатичните.

Става ясно защо Avastin, първоначално регистриран и одобрен за употреба като лекарство за пациенти с колоректален рак, толкова разшири ореола на неговата употреба. И сега активно се използва за лечение на рак на яйчниците, рак на гърдата, недребноклетъчен рак на белия дроб (с изключение на плоскоклетъчен), рак на шийката на матката, глиобластома и рак на бъбреците.

Авастин, за разлика от повечето лекарства, се предписва не от изчисляването на телесната повърхност, а на килограм от теглото на пациента, което му позволява да изчисли каква доза лекарство ще му бъде дадено. Но това не е единственото поле на дейност, при което пациентът, заедно с присъстващия онколог, може да "участва" в разработването на терапевтична стратегия... Онколозите в болница "Юсупов" винаги ще провеждат полезна образователна програма, така че пациентът да може да разсее всичките си съмнения относно целесъобразността на предписването на определено лекарство, И Avastin е по-вероятно правило, отколкото изключение.

Съставът и формата на лекарството

Avastin се предлага под формата на концентрат, използван за приготвяне на разтвор. Лекарството може да е безцветно или да има светлокафяв оттенък. Съставът на лекарството включва:

• активно вещество: бевацизумаб с концентрация 100 mg във флакон от 4 ml и 400 mg / 16 ml;
• помощни вещества: 16 ml - вода; 6,4 mg - полисорбат 20; 19,2 mg - безводен натриев хидрогенфосфат; 92,8 mg натриев дихидроген фосфат монохидрат; 960 mg - α, α-трехалоза дихидрат.

За активното вещество аналози на Avastin не са налични. Съществуват обаче лекарства, които имат подобен механизъм на действие: Arserra, Herceptin, MabThera, Erbitux.

Фармакологично действие

Активното вещество bevacizumab Avastina е антитуморно антитяло, получено чрез хиперхимеризация.

Фармакодинамика

Авастин е хиперхимерно антитяло, което неутрализира съдовия ендотелен фактор на растеж, когато се свързва с неговите рецептори, в резултат на което растежът на образуването се инхибира. Въвеждането на активното вещество в тялото инхибира растежа на образованието, намалява съдовата пропускливост при различни злокачествени тумори.

Фармакокинетика

Линейна фармакокинетика се наблюдава, когато лекарството се прилага в дози от 1-10 mg / kg за 1,5 часа. С въвеждането на тези дози с интервал от 2 или 3 седмици разпределението на активното вещество при жените е 2,66 литра, при мъжете - 3,25 литра. Полуживотът на бевацизумаб от тялото е от 18 до 23 дни. Цената на лекарството се дължи на факта, че той съдържа бевацизумаб, чието производство е свързано с високи разходи.

Клинична фармакология

Пациентите, на които е предписано това лекарство, често се чудят - къде да купят avastin и каква е цената му? Това лекарство се предлага в болница Юсупов. Използването на лекарството при лечението на различни заболявания, свързани с тумори, ви позволява да увеличите продължителността на живота и да удължите прогресията на рака.

Лекарите на Клиниката по онкология на болница Юсупов познават особеностите на хода на определено онкологично заболяване, както и реакцията на организма към избрания метод на лечение и механизма на действие на лекарствата. Всеки пациент може да бъде сигурен, че ще му бъде предоставена квалифицирана медицинска помощ и пълна информация за болестта.

Avastin: показания за употреба

Инструкции за употреба Avastin посочва употребата на лекарството:

• с метастатичен колоректален рак в комплексна употреба с химиотерапия, базирана на употребата на лекарства, получени от флуоропиримидин;
• с метастатичен рак на гърдата в комбинация с паклитаксел като първа линия на лечение;
• с рак на белия дроб в късните етапи на развитие. Авастин действа като допълнително средство при химиотерапията, използвайки лекарства, които включват платина;
• с метастатичен бъбречноклетъчен карцином в комбинация с интерферон;
• с първия диагностициран глиобластом. Също така, приемането на Avastin за това заболяване може да се комбинира с лъчева терапия. С прогресирането на заболяването или неговия рецидив се провежда монотерапия;
• с рак на перитонеума, яйчника и фалопиевата тръба, Avastin се комбинира с паклитаксел като първа линия на терапия. Пациентите, които преди това са получавали терапия за тези заболявания, се предписват лечение, включително Авастин, гемцитабин и карбоплатин. Комплексното приложение на авастин и топотекан или паклитаксел е показано за пациенти с повтарящи се заболявания..

Онкологичната клиника на болницата Юсупов е оборудвана с високотехнологично оборудване и разполага с мощна диагностична база. Онколозите и химиотерапевтите, които взаимодействат с пациентите, не само лекуват пациента, но и предоставят психологическа подкрепа.

Противопоказания за употребата на лекарството

Лекарите на болницата Юсупов, когато работят с пациенти, извършват сложна диагностика, която ни позволява да установим особеностите на хода на заболяването и противопоказанията на пациента за избрания метод на лечение. Основните противопоказания за употребата на това лекарство са:

• бременност и кърмене;
• употреба при деца под 18 години;
• чернодробна и бъбречна недостатъчност. Ефективността и безопасността на лекарството при тези условия не са установени;
• свръхчувствителност към активното вещество - бевацизумаб и други компоненти и антитела, близки до човека;
• свръхчувствителност към лекарства, направени на базата на клетки на яйчниците на китайски хамстер.

Avastin успешно се използва в болница Юсупов.

Авастин: странични ефекти

При приема на лекарството са възможни странични ефекти под формата на кръвоизливи и перфорация на стомашно-чревния тракт. Най-честите реакции на тялото към Avastin са диария, астения, слабост, болки в корема и повишено кръвно налягане. Специалистите отбелязват и други странични ефекти на лекарството от различни системи и органи:

• хематопоетична система: кървене, сърдечна недостатъчност, артериална тромбоемболия, повишено налягане;
• дихателна система: белодробна тромбоемболия, задух, хипоксия, кръвотечение от носа, ринит;
• орган на зрението: зрително увреждане, сълзене;
• храносмилателна система: анорексия, стоматит, диария, запек, гадене, запушване на червата;
• нервна система: сънливост, главоболие, инсулт;
• пикочна система: инфекция на пикочните пътища, протеинурия;
• кожа: промяна в цвета и суха кожа, дерматит;

Инструкциите за това лекарство посочват и други възможни реакции, при които пациентът отбелязва бърза умора, летаргия, възпаление на лигавиците.

Взаимодействие с други лекарства

Avastin не е съвместим с декстроза. С иринотекан лекарството може да предизвика телесни реакции, проявяващи се под формата на диария, левкопения. В този случай лекарят регулира дозировката според инструкциите, приложени към лекарството. С комбинацията от Avastin и варфарин при пациенти не се отбелязва увеличение на честотата на кървенето. Безопасността и ефективността на лекарството в комбинация с лъчева терапия не са потвърдени от проучвания..

Цената на avastin зависи от обема на флакона и концентрацията на активното вещество.

Дозировка и приложение

Avastin се прилага на пациента венозно, струйно инжектиране на лекарството е неприемливо. Лекарството е несъвместимо с разтвори на декстроза. Преди приложение Avastin се разрежда с 0,9% натриев хлорид в съответствие със санитарните правила. Концентрацията на активното вещество в приготвения разтвор трябва да бъде в границите 1,4-16,5 mg / ml.

Първата инфузия продължава 90 минути, ако след състоянието на пациента не предизвиква безпокойство, втора инфузия е разрешена в рамките на 60 минути, последващите инфузии се извършват в рамките на 30 минути.

Лекарството се използва строго по предназначение и препоръки на лекаря на болницата Юсупов с:

• лечението на метастатичен колоректален рак като първа линия включва прилагането на 5 mg / kg Avastin на пациента веднъж с интервал от 2 седмици. Специалистите използват друга схема, която включва въвеждането на 7,5 mg / kg с интервал от 3 седмици. Като втора линия на терапия, Avastin се използва след прогресирането на болестта. Когато определя дозировката, лекарят взема предвид дали лекарството преди това е било използвано като първи ред. Ако Avastin е бил приложен на пациента по-рано, тогава дозировката остава същата. В случаите, когато Avastin се предписва за първи път, дозата е 10 mg / kg веднъж с интервал от 2 седмици или 15 mg / kg с интервал от 3 седмици. Дозировката за метастатичен рак на гърдата е 10 mg / kg веднъж на 2 седмици;
• метастатичен, неоперабилен рак на белия дроб Авастин препоръчва дози: 7,5 mg / kg с интервал от 3 седмици като допълнително лекарство за химиотерапия на базата на цисплатин или 15 mg / kg с интервал от 3 седмици в комбинация с карбоплатинови препарати. Avastin - цената на курса варира в аптеките, но броят на циклите на химиотерапия не трябва да бъде повече от шест. Препоръчителната доза за бъбречноклетъчен карцином е 10 ml / kg веднъж на 2 седмици;
• При диагностициране на глиобластом пациентът се предписва 10 mg / kg с интервал от 2 седмици в комбинация с темозоломид. При монотерапия дозировката на лекарството е 15 mg / kg с интервал от 3 седмици;
• рак на фалопиевата тръба, яйчника или перитонеума, първо диагностициран при пациент, включва лечение с авастин, цената на който е висока поради активното вещество, препоръчителната доза: 15 mg / kg с интервал от две седмици.

Авастин: предозиране

Симптомите на предозиране са подобни на страничните ефекти, свързани с дозата. Когато на пациент се предписва венозна доза от 20 mg / kg на всеки две седмици, се отбелязва силно главоболие. Инструкции за употреба Avastin показва необходимостта от симптоматично лечение в случай на предозиране.

специални инструкции

При рак на яйчниците и други заболявания мъжете и жените в детеродна възраст трябва да използват контрацептиви до шест месеца след лечение с авастин. Докато приемате лекарството, системите на организма изпитват най-силни ефекти, следователно зачеването на здраво дете е възможно поне за шест месеца.

Условия за съхранение на лекарството

Съхранявайте лекарството на място, защитено от светлина и деца. Температурата на съхранение на лекарството е в диапазона от +2 ̊С до +8 ̊С. Според инструкциите замразяването на лекарството е неприемливо.

Срок на годност

Срокът на годност на лекарството е 2 години, след изтичането на него е неприемливо да се използва лекарството. Дата на пускане на Avastin, посочена на опаковката.

Авастин: употреба в болницата Юсупов

Avastin успешно се използва при лечението на онкоболни в болницата в Юсупов.

Болницата се намира близо до центъра на Москва, има собствена озеленена зона и паркинг. Клиниката създаде комфортни условия за престой на пациентите: модерни отделения с wi-fi, възможност за получаване на медицинска помощ 24 часа на ден, собствена услуга за хранене.

Болницата Юсупов използва най-модерните и ефективни методи за лечение на рак. Персоналът на болницата предоставя услуги на европейско ниво, внимателен е към желанията на пациентите и оказва съдействие при решаването на различни проблеми. Обръщайки се към нас, ще получите висококачествена диагноза и най-доброто лечение.

Avastin

Avastin - противотуморно средство.

Фармакологични свойства

Авастин (бевацизумаб) е хуманизирано рекомбинантно хиперхимерно моноклонално антитяло, което селективно се свързва и неутрализира васкуларния ендотелен растежен фактор (VEGF).

Авастин инхибира свързването на васкуларен ендотелен растежен фактор с неговите рецептори от тип 1 и 2 (Flt-1, KDR) на повърхността на ендотелните клетки, което води до намаляване на васкуларизацията и инхибиране на растежа на тумора.
Bevacizumab съдържа напълно човешки рамкови региони с определящи комплементарността региони на мишето хиперхимерно антитяло, които се свързват с VEGF. Бевацизумаб се приготвя с помощта на технология за рекомбинантна дезоксирибонуклеинова киселина (ДНК) в експресионна система, представена от клетки на яйчниците на китайски хамстер. Бевацизумаб е съставен от 214 аминокиселини и има молекулно тегло от около 149 000 далтона.
Прилагането на бевацизумаб инхибира метастатичното прогресиране на заболяването и намалява микросъдовата пропускливост при различни тумори при хора, включително рак на дебелото черво, гърдата, панкреаса и простатата.

Показания за употреба

Avastin се предписва при: колоректален рак; метастатичен колоректален рак (комбинирана терапия с флуоропиримидин); рак на панкреаса; метастатичен рак в мамологията (комбинирана терапия с паклитаксел или капецитабин, ако лечението с таксани, антрациклини е неподходящо); рак на белия дроб (често неоперабилен, с метастази, повтарящи се не-малки клетки) в комбинирана терапия с платинови препарати; бъбречно-клетъчен карцином (често срещан, метастатичен) в комбинирана терапия с интерферон α-2a; рак на яйчниците (общ епител) стадии IIIB, IIIC, IV; първичен перитонеален рак в комбинирана терапия с паклитаксел, карбоплатин; рак на фалопиевата тръба; първичен рецидив на епителен рак на яйчника; рак на простатата; първичен рецидив на рак на фалопиевата тръба; първичен перитонеален рак при липса на предварителна терапия с VEGF инхибитори.

Начин на приложение

Въвеждането на концентрат на Avastin концентрат се извършва венозно. Показано е само въвеждане на мастиленоструен модул. Не трябва да се допуска болусна инфузия. Намаляване на дозата, когато не се появят странични ефекти. Първата доза трябва да се приложи в рамките на един час и половина. При добра поносимост продължителността на последващата инфузия се намалява до час или половин час.

Дози за подрастващи, пациенти с бъбречни патологии не са определени.
Разтворът трябва да се приготвя при асептични условия само от медицински специалисти. Avastin не се разрежда да се разрежда с разтвори на глюкоза. За разплод физически. разтвора в количество, така че крайната концентрация на бевацизумаб съответства на 1,4-16,5 mg / ml.
Медицинският специалист трябва да анализира готовия разтвор за наличие на механични примеси, нехарактеристичен цвят. Поради липсата на консерванти лекарството не може да се съхранява готово, като изключение е допустимо съхраняването през деня при температура 2-8 градуса по Целзий. Отпадъците от приготвянето на лекарството, остатъците от лекарството трябва да се изхвърлят в съответствие с правилата за изхвърляне. Приемливо е разтворът да се комбинира с поливинилхлорид и полиолефинови торбички, инфузионни системи.

Странични ефекти

Употребата на Avastin може да бъде придружена от: перфорация на стомашно-чревния тракт; кръвоизлив; инфекции синкоп; диария хипертония дехидратация; белодробен кръвоизлив; сънливост хемоптизис; ректално кървене; застойна сърдечна недостатъчност; сепсис запек фебрилна неутропения; главоболие; преходна исхемична атака; астения; хипоксия; стоматит; левкопения; артериална тромбоемболия; епигастрална болка; протеинурия; неутропения; миалгия; абсцес; възпаление на лигавиците; суха кожа; тромбоцитопения; анорексия; дизартрия; периферна сензорна невропатия; анемия повръщане извращение на вкуса; остеонекроза на челюстните кости; дълбока венозна тромбоза; чревна непроходимост; удар; сълзене; недостиг на въздух ексфолиативен дерматит; суправентрикуларна тахикардия; ринит мускулна слабост; реакции на свръхчувствителност; зрително увреждане; кръвотечение от носа; гадене изчезване на функцията на яйчниците; промяна в цвета на кожата; синдром на палмарно-плантарна еритродисестезия; артралгия; болка в гръдната кост; образуването на фистули; перфорация на носната преграда; влошаване на зарастването на рани; хипертонична енцефалопатия; треска; синдром на обратима задна енцефалопатия; инфузионни реакции; бъбречна тромботична микроангиопатия.

Противопоказания

Avastin не се предписва за: свръхчувствителност към бевацизумаб; алергии към лекарства от яйчници на китайски хамстер; кърмене; показания в педиатрията; свръхчувствителност към химерни антитела; бременност.

бременност

Авастин е противопоказан при бременност. Авастин нарушава ангиогенезата на плода.

Взаимодействие с други лекарства

Сунитиниб малат. Рискът от микроангиопатична хемолитична анемия.
Платинови препарати. Риск от тежка неутропения, инфекциозни усложнения, повишена смъртност.
Таксани. Риск от тежка неутропения, инфекциозни усложнения, повишена смъртност.
Панитумумаб, цетуксимаб. Повишена смъртност, повишена токсичност на лекарствата
R-декстроза. Физикохимична несъвместимост.

свръх доза

При предозиране на Avastin са възможни тежки пристъпи на мигрена, поява и обостряне на нежеланите реакции. Лекарят осигурява симптоматична терапия. Не се определя специфичен антидот.

Условия за съхранение

Температурата на съхранение на бутилките с концентрати на Avastin е 2-8 градуса по Целзий. Замразяването на лекарството е забранено. Разклащането не е разрешено. Срок на годност на лекарството Avastin - 2 години.

Освободете формуляра

Avastin - концентрат за приготвяне на инфузионен разтвор от 100 mg / 4 ml и 400 mg / 16 ml.

структура

4 ml от лекарството Avastin 100 mg / 4 ml съдържа bevacizumab 100 mg. Спомагателни компоненти: α-трехалоза дихидрат, натриев хидрогенфосфат, натриев дихидрогенфосфат, полисорбат 20, стерилна вода.
16 ml Avastin 400 mg / 16 ml съдържа бевацизумаб 400 mg. Спомагателни компоненти: α-трехалоза дихидрат, натриев хидрогенфосфат, натриев дихидрогенфосфат, полисорбат 20, стерилна вода.

Допълнително

Терапията с Avastin се провежда под наблюдението на онколог или лекар, който е запознат с антитуморно лечение..
С перфорация на стомашно-чревния тракт лекарствената терапия се отменя.
Ако пациентът се лекува с таксани и антрациклини в продължение на шест месеца, тогава терапията с Avastin в комбинация с капецитабин не се препоръчва.

Avastin Аналози

Поискайте обратно повикване

Просто оставете телефонния си номер и наш консултант ще се свърже с вас от понеделник до петък от 10:00 до 19:00, в събота и неделя от 11:00 до 18:00.

Направете поръчка в 1 клик

Просто оставете своя телефонен номер и наш консултант ще се свърже с вас от понеделник до петък от 10:00 до 20:00, в събота и неделя от 11:00 до 17:00.

Направете поръчка в 1 клик

Просто оставете своя телефонен номер и наш консултант ще се свърже с вас от понеделник до петък от 10:00 до 20:00, в събота и неделя от 11:00 до 17:00.

Получаването на отстъпка е лесно!

Ако вече сте се регистрирали на нашия сайт, просто влезте с вашето потребителско име и парола.

Ако това е първият ви път в сайта, трябва да се регистрирате.

Само за редовни клиенти се предлагат допълнителни отстъпки за повече от 1000 продукта.!

Ние използваме бисквитки (бисквитки) с цел да подобрим използваемостта на вашия сайт..

Продължавайки да използвате сайта, вие се съгласявате с нашата политика за поверителност.

Avastin

Клинична и фармакологична група

Активно вещество

Форма, състав и опаковка за освобождаване

Концентрат за инфузионен разтвор, бистра или опалесцираща течност, безцветна или светлокафява.

Помощни вещества: α, α-трехалоза дихидрат - 240 mg, натриев дихидроген фосфат монохидрат - 23,2 mg, натриев хидрогенфосфат безводен - 4,8 mg, полисорбат 20 - 1,6 mg, вода d / и - до 4 ml.

4 мл - стъклени бутилки (1) - опаковки от картон.

Концентрат за инфузионен разтвор, бистра или опалесцираща течност, безцветна или светлокафява.

Помощни вещества: α, α-трехалоза дихидрат - 960 mg, натриев дихидроген фосфат монохидрат - 92,8 mg, безводен натриев хидрогенфосфат - 19,2 mg, полисорбат 20 - 6,4 mg, вода d / i - 16 ml.

16 мл - стъклени бутилки (1) - опаковки от картон.

фармакологичен ефект

Противотуморно лекарство. Авастин (бевацизумаб) е хуманизирано рекомбинантно хиперхимерно моноклонално антитяло, което селективно се свързва и неутрализира биологично активния васкуларен ендотелен растежен фактор (VEGF). Авастин инхибира свързването на васкуларен ендотелен растежен фактор с неговите рецептори от тип 1 и 2 (Flt-1, KDR) на повърхността на ендотелните клетки, което води до намаляване на васкуларизацията и инхибиране на растежа на тумора.

Bevacizumab съдържа напълно човешки рамкови региони с определящи комплементарността региони на мишето хиперхимерно антитяло, които се свързват с VEGF. Bevacizumab се произвежда по рекомбинантна ДНК технология в експресионна система, представена от клетки на яйчниците на китайски хамстер. Бевацизумаб е съставен от 214 аминокиселини и има молекулно тегло от около 149 000 далтона.

Прилагането на бевацизумаб инхибира метастатичното прогресиране на заболяването и намалява микросъдовата пропускливост при различни тумори при хора, включително рак на дебелото черво, гърдата, панкреаса и простатата.

Предклинични данни за безопасност

Канцерогенният и мутагенен потенциал на Avastin не е проучен..

При прилагане на Avastin на животни са наблюдавани ембриотоксични и тератогенни ефекти.

При активно растящи животни с отворени растежни зони употребата на Avastin се свързва с хрущялна дисплазия.

Фармакокинетика

Фармакокинетиката на Avastin е изследвана след приложение на iv в различни дози (0,1-10 mg / kg всяка седмица; 3-20 mg / kg на всеки 2 или 3 седмици; 5 mg / kg на всеки 2 седмици или 15 mg / kg на всеки 3 седмици) при пациенти с различни солидни тумори.

Фармакокинетиката на бевацизумаб, подобно на други антитела, се описва от двукамерен модел.

Разпределението на лекарството Avastin се характеризира с нисък клирънс, нисък обем на разпределение в централната камера (V s) и дълъг полуживот (T 1/2), което позволява да се поддържа необходимата терапевтична концентрация на лекарството в плазмата, когато се прилага веднъж на 2-3 седмици.

Клирънсът на бевацизумаб не зависи от възрастта на пациента. Клирънсът на бевацизумаб е с 30% по-висок при пациенти с нисък албумин и 7% по-висок при пациенти с голяма туморна маса в сравнение с пациенти със средна албумин и туморна маса.

V s е съответно 2,73 L и 3,28 L при жени и мъже, което съответства на обема на разпределение на IgG и други моноклонални антитела. Обемът на разпределение в периферната камера (V p) е 1,69 L и 2,35 L, съответно при жени и мъже, когато се предписва bevacizumab с други противотуморни лекарства. След корекция на дозата, като се вземе предвид телесното тегло при мъжете, V s е с 20% повече, отколкото при жените.

След еднократна iv инжекция на 125 I-бевацизумаб, неговите метаболитни характеристики са сходни с тези на естествената IgG молекула, която не се свързва с VEGF. Метаболизмът и екскрецията на бевацизумаб съответстват на метаболизма и екскрецията на ендогенен IgG, т.е. главно се осъществява чрез протеолитичен катаболизъм във всички клетки на тялото, включително ендотелните клетки, а не през бъбреците и черния дроб. Свързването на IgG с неонатални рецептори с кристализиращ IgG фрагмент (FcRn рецептори) го предпазва от клетъчен метаболизъм и осигурява дълго T 1/2.

Фармакокинетиката на бевацизумаб в дозов диапазон от 1,5 до 10 mg / kg седмично е линейна.

Клирънсът на бевацизумаб е 0,188 l / ден при жените и 0,220 l / ден при мъжете. След коригиране на дозата, като се вземе предвид телесното тегло при мъжете, клирънсът на бевацизумаб е 17% по-висок, отколкото при жените. Според двукамерния модел Т 1/2 за жените е 18 дни, за мъжете - 20 дни.

Фармакокинетика в специални групи пациенти

Пациенти в напреднала възраст (над 65 години)

Няма значима разлика във фармакокинетиката на бевацизумаб в зависимост от възрастта.

Деца и тийнейджъри

Налична е ограничена фармакокинетика на бевацизумаб при деца и юноши. Наличните данни показват, че няма разлика между V d и клирънс на bevacizumab при деца, юноши и възрастни пациенти със солидни тумори.

Пациенти с бъбречно или чернодробно увреждане

Безопасността и ефективността на бевацизумаб при пациенти с бъбречна или чернодробна недостатъчност не са проучвани. бъбреците и черният дроб не са основните органи на метаболизма и екскрецията на бевацизумаб.

Показания

Метастатичен колоректален рак:

• в комбинация с химиотерапия на базата на производни на флуоропиримидин.

Локално повтарящ се или метастатичен рак на гърдата:

• като първа линия на терапия в комбинация с паклитаксел.

Чести неоперабилен, метастатичен или повтарящ се несквамозен недребноклетъчен рак на белия дроб:

• като терапия от първа линия в допълнение към химиотерапия на базата на платина.

Чести и / или метастатични бъбречно-клетъчни карциноми:

• като първа линия на терапия в комбинация с интерферон алфа-2а.

Глиобластом (глиом от IV степен на злокачествено заболяване според класификацията на СЗО):

• в комбинация с лъчева терапия и темозоломид при пациенти с наскоро диагностициран глиобластом;
• при монотерапия или в комбинация с иринотекан при пациенти с рецидив на глиобластом или прогресия на заболяването.

Рак на епитела на яйчника, фалопиевата тръба и първичен рак на перитонеума:

• като първа линия на терапия в комбинация с карбоплатин и паклитаксел за напреднал (IIIB, IIIC и IV стадий според класификацията FIGO) епителен рак на яйчника, фалопиевата тръба и първичен рак на перитонеума;
• в комбинация с карбоплатин и гемцитабин за повтарящ се към платина чувствителен епителен рак на яйчника, фалопиевата тръба и първичен перитонеален рак при пациенти, които преди това не са получавали терапия с бевацизумаб или други VEGF инхибитори;
• в комбинация с паклитаксел, или топотекан, или пегилиран липозомен доксорубицин в случай на повтарящ се, резистентен на платина епителен рак на яйчника, фалопиевата тръба и първичен перитонеален рак при пациенти, които преди това са получавали не повече от два режима на химиотерапия.

Противопоказания

• свръхчувствителност към бевацизумаб или към друг компонент на лекарството, препарати на базата на яйчникови клетки на китайски хамстер или към други рекомбинантни човешки или близки до човешки антитела;
• бъбречна и чернодробна недостатъчност (не са установени ефикасността и безопасността на употреба);
• бременност;
• период на кърмене;
• деца под 18 години (ефикасността и безопасността не са установени).

С повишено внимание трябва да се предписва лекарство за анамнеза за артериална тромбоемболия; захарен диабет; пациенти на възраст над 65 години; с вродена хеморагична диатеза и придобита коагулопатия; приемане на антикоагуланти за лечение на тромбоемболия преди започване на лечение с Avastin; клинично значимо сърдечно-съдово заболяване (IHD или анамнеза за хронична сърдечна недостатъчност); артериална хипертония; венозна тромбоемболия; заздравяване на рани; кървене / хемоптиза; анамнеза за стомашно-чревна перфорация; синдром на обратно обратима енцефалопатия; неутропения; протеинурия.

дозиране

Avastin се прилага само интравенозно; невъзможно е да се приложи лекарството венозно!

Avastin не е предназначен за интравитреално приложение.

Avastin е фармацевтично несъвместим с разтвори на декстроза.

Необходимото количество Avastin се разрежда до необходимия обем с 0,9% разтвор на натриев хлорид в съответствие с асептичните правила. Концентрацията на бевацизумаб в приготвения разтвор трябва да бъде в границите 1,4-16,5 mg / ml.

Първоначалната доза на лекарството се прилага iv под формата на инфузия в продължение на 90 минути. Ако първата инфузия се понася добре, тогава втората инфузия може да се проведе за 60 минути. Ако инфузията в продължение на 60 минути се понася добре, тогава всички следващи инфузии могат да се проведат за 30 минути.

Не се препоръчва да се намали дозата на бевацизумаб поради нежелани събития. Ако е необходимо, лечението с Avastin трябва да бъде напълно или временно прекратено.

Стандартна доза

Метастатичен колоректален рак

Като първа линия на терапия: 5 mg / kg веднъж на 2 седмици или 7,5 mg / kg веднъж на 3 седмици под формата на iv инфузия, за дълго време.

Терапията с Avastin се препоръчва до появата на признаци на прогресиране на заболяването или до неприемлива токсичност..

Като втора линия на терапия: пациенти, които преди това са получили лечение с Avastin, след първата прогресия на заболяването, могат да продължат лечението с Avastin, ако схемата на химиотерапия се промени:

• с прогресирането на заболяването след терапия от първа линия, включително Авастин: 5 mg / kg веднъж на 2 седмици или 7,5 mg / kg веднъж на 3 седмици под формата на iv инфузия, за дълго време;
• с прогресирането на заболяването след терапия от първа линия, която не включва Авастин: 10 mg / kg веднъж на 2 седмици или 15 mg / kg веднъж на 3 седмици под формата на iv инфузия, за дълго време.

Локално повтарящ се или метастатичен рак на гърдата

Лекарството се предписва в доза 10 mg / kg веднъж на 2 седмици под формата на iv инфузия, за дълго време.

Ако се появят признаци на прогресиране на заболяването или неприемлива токсичност, терапията с Avastin трябва да се прекрати..

Чести неоперабилен, метастатичен или повтарящ се несквамозен недребноклетъчен рак на белия дроб

Avastin се предписва в допълнение към химиотерапията на базата на платинови препарати (максималната продължителност на химиотерапията е 6 цикъла), след това приложението на Avastin продължава като монотерапия. Ако се появят признаци на прогресиране на заболяването или неприемлива токсичност, терапията с Avastin трябва да се прекрати..

• 7,5 mg / kg веднъж на 3 седмици като iv инфузия в допълнение към химиотерапия на базата на цисплатин;
• 15 mg / kg веднъж на 3 седмици под формата на iv инфузия в допълнение към химиотерапия на базата на карбоплатин.

Често срещан и / или метастатичен бъбречноклетъчен карцином

Лекарството се предписва в доза 10 mg / kg веднъж на 2 седмици под формата на iv инфузия, за дълго време.

Ако се появят признаци на прогресиране на заболяването или неприемлива токсичност, терапията с Avastin трябва да се прекрати..

Глиобластом (глиом от IV степен на злокачествено заболяване според класификацията на СЗО)

За първи път се диагностицира заболяване: 10 mg / kg веднъж на 2 седмици като интравенозна инфузия в комбинация с лъчева терапия и темозоломид в продължение на 6 седмици. След 4-седмично прекъсване, приложението на Avastin се възобновява в доза 10 mg / kg веднъж на 2 седмици в комбинация с темозоломид. Темозоломид се предписва на 4-седмични цикли, продължителността на терапията с темозоломид е до 6 цикъла. Освен това, приложението на Avastin се продължава като монотерапия в доза от 15 mg / kg веднъж на всеки 3 седмици. Ако се появят признаци на прогресиране на заболяването или неприемлива токсичност, терапията с Avastin трябва да се прекрати..

В случай на рецидивиращо заболяване: 10 mg / kg веднъж на 2 седмици под формата на iv инфузия, за дълго време. Ако се появят признаци на прогресиране на заболяването или неприемлива токсичност, терапията с Avastin трябва да се прекрати..

Епителен рак на яйчника, фалопиевата тръба и първичен рак на перитонеума

Като първа линия на терапия: 15 mg / kg веднъж на 3 седмици под формата на iv инфузия в допълнение към карбоплатин и паклитаксел (максималната продължителност на химиотерапията е 6 цикъла), след това приложението на Avastin продължава като монотерапия. Общата продължителност на лечението с Avastin е 15 месеца. Ако се появят признаци на прогресиране на заболяването или неприемлива токсичност, терапията с Avastin трябва да се прекрати..

С повтаряща се болест:

• чувствителен към платинови препарати - 15 mg / kg веднъж на 3 седмици под формата на iv инфузия в комбинация с карбоплатин и гемцитабин (6-10 цикъла), след това приложението на Avastin продължава като монотерапия. Ако се появят признаци на прогресиране на заболяването или неприемлива токсичност, терапията с Avastin трябва да се прекрати..
• устойчив на платина
  • 10 mg / kg веднъж на 2 седмици като интравенозна инфузия в комбинация с едно от следните лекарства: паклитаксел, топотекан (при седмично приложение на топотекан - т.е. на 1, 8 и 15 дни на всеки 4 седмици) или пегилиран липозомен доксорубицин
  • или 15 mg / kg веднъж на 3 седмици като интравенозна инфузия в комбинация с топотекан, използван ежедневно в продължение на 5 последователни дни на всеки 3 седмици.

Ако се появят признаци на прогресиране на заболяването или неприемлива токсичност, терапията с Avastin трябва да се прекрати..

Дозов режим в специални групи пациенти

При пациенти в напреднала възраст (над 65 години) не се налага коригиране на дозата.

Безопасността и ефикасността на бевацизумаб при пациенти с бъбречна недостатъчност не е проучена..

Безопасността и ефективността на бевацизумаб при пациенти с чернодробна недостатъчност не са проучвани..

Безопасността и ефикасността на бевацизумаб при деца и юноши не е установена.

Инструкции за употреба, работа и изхвърляне на лекарството

Преди употреба разтворът трябва да бъде проверен за механични примеси и промяна в цвета..

Avastin не съдържа антимикробен консервант, така че е необходимо да се гарантира стерилността на приготвения разтвор и да се използва незабавно. Ако лекарството не се използва веднага, тогава времето и условията на съхранение на приготвения разтвор са отговорност на потребителя.

Приготвеният разтвор може да се съхранява не повече от 24 часа при температура от + 2 ° до + 8 ° С, ако разреждането се извършва при контролирани и утвърдени асептични условия.

Химическата и физическата стабилност на приготвения разтвор (в 0,9% разтвор на натриев хлорид) се поддържа 48 часа при температура от + 2 ° до + 30 ° С. Неизползваното лекарство, останало във флакона, се унищожава, защото не съдържа консерванти.

Странични ефекти

Най-сериозните нежелани реакции: стомашно-чревна перфорация, кръвоизлив, включително белодробен кръвоизлив / хемоптиза (по-честа при пациенти с недребноклетъчен рак на белия дроб), артериална тромбоемболия.

При пациенти, получаващи Avastin, най-често се наблюдават: повишено кръвно налягане, слабост или астения, диария и коремна болка.

Повишаването на кръвното налягане и развитието на протеинурия вероятно зависи от дозата..

По-долу са нежеланите реакции с всякаква тежест според класификацията на Националния раков институт (NCI-CTC), които са открити при пациенти, получаващи Avastin в комбинация с различни химиотерапевтични схеми за всички показания. Следните критерии се използват за описание на честотата на нежеланите реакции: много често (≥10%), често (≥1% - от хемопоетичната система: много често - фебрилна неутропения, левкопения, неутропения, тромбоцитопения; често - анемия.

От нервната система: много често - периферна сензорна невропатия, дисгевзия, главоболие, дизартрия; често - удар, синкоп, сънливост.

От страна на органа на зрението: много често - зрително увреждане, повишено сълзене.

От сърдечно-съдовата система: много често - повишено кръвно налягане; често - хронична сърдечна недостатъчност, суправентрикуларна тахикардия, артериална тромбоемболия, тромбоза на дълбоки вени, кървене (включително белодробно, вътречерепно, от лигавицата и кожата, стомашно-чревния тракт и тумор).

От дихателната система: много често - задух, кръвотечение от носа, ринит; често - белодробна емболия (белодробна емболия), хипоксия.

От храносмилателната система: много често - анорексия, диария, гадене, повръщане, запек, стоматит, ректално кървене; често - стомашно-чревна перфорация, запушване на червата (включително обструктивна), коремна болка, стомашно-чревни разстройства.

От репродуктивната система: много често - недостатъчност на функцията на яйчниците (аменорея с продължителност 3 месеца или повече (концентрация на FSH ≥30 mIU / ml с отрицателен тест за бременност с определяне на човешки бета хорион гонадотропин в серума)).

От страна на кожата и подкожните тъкани: много често - ексфолиативен дерматит, суха кожа, промяна в цвета на кожата; често - палмарно-плантарен синдром.

От мускулно-скелетната система: много често - артралгия; често - мускулна слабост, миалгия.

От отделителната система: много често - протеинурия; често инфекция на пикочните пътища.

Локални реакции: много често - болка, вкл. на мястото на инжектиране.

Други: много често - астения, повишена умора, пирексия, възпаление на лигавиците с различна локализация; често - летаргия, летаргия, сепсис, абсцес, прикрепване на вторични инфекции, дехидратация.

От страна на лабораторните параметри: хипергликемия, хипокалиемия, хипонатриемия, увеличение на протромбиновото време, увеличаване на MHO.

От страна на нервната система: рядко - синдром на задната обратима енцефалопатия; много рядко - хипертонична енцефалопатия.

От сърдечно-съдовата система: честотата на появата е неизвестна - тромботична микроангиопатия на бъбреците, клинично проявена от протеинурия.

От страна на дихателната система: често - дисфония; честота на възникване неизвестна - перфорация на носната преграда, белодробна хипертония.

От стомашно-чревния тракт: честотата на възникване е неизвестна - стомашно-чревна язва.

От черния дроб и жлъчните пътища: честотата на възникване е неизвестна - перфорация на жлъчния мехур.

Алергични и инфузионни реакции: честотата на поява е неизвестна - реакции на свръхчувствителност, инфузионни реакции със следните възможни едновременни прояви: задух / задух, зачервяване / зачервяване / обрив, понижено или повишено кръвно налягане, намалено насищане с кислород, болка в гърдите, втрисане и гадене / повръщане.

От мускулно-скелетната система: остеонекроза на челюстта (главно при пациенти, които са получавали съпътстваща терапия с бисфосфонати или които са получавали терапия с бисфосфонати по-рано).

Други: рядко - некротизиращ фасциит, като правило, на фона на нарушено зарастване на рани, перфорация на стомашно-чревния тракт или образуване на фистула.

свръх доза

С назначаването на бевацизумаб в максимална доза от 20 mg / kg на всеки 2 седмици IV, няколко пациенти имат силно главоболие (мигрена). В случай на предозиране е възможно да се засилят изброените дозозависими странични ефекти.

Няма специфичен антидот. Симптоматично лечение.

Взаимодействие с лекарства

Ефектът на противотуморни лекарства върху фармакокинетиката на Avastin

Няма клинично значим ефект върху фармакокинетиката на Avastin, когато се комбинира с химиотерапия. Няма статистически или клинично значими разлики в клирънса на Avastin при пациенти, получаващи монотерапия и при пациенти, получаващи Avastin в комбинация с интерферон алфа-2а или други химиотерапевтични лекарства (IFL, FU / LV, карбоплатин / паклитаксел, капецитабин, доксорубицин или цисплатин / гемцитабин).

Ефектът на Avastin върху фармакокинетиката на други противотуморни лекарства

Avastin не повлиява значително фармакокинетиката на иринотекан и неговия активен метаболит (SN38), капецитабин и неговите метаболити, както и оксалиплатин (определен от свободните и общите нива на платина), интерферон алфа-2а, цисплатин.

Няма надеждни данни за ефекта на Avastin върху фармакокинетиката на гемцитабин.

Комбинацията от Авастин и Сунитиниб

При използване на Avastin (10 mg / kg веднъж на всеки 2 седмици) в комбинация със сунитиниб (50 mg дневно) са съобщени случаи на развитие на микроангиопатична хемолитична анемия (MAGA) при пациенти с метастатичен бъбречноклетъчен карцином. MAGA принадлежи към подгрупа на хемолитична анемия, която може да се прояви чрез фрагментиране на червените кръвни клетки, анемия и тромбоцитопения. При някои пациенти допълнително се отбелязват неврологични разстройства, повишени концентрации на креатинин, артериална хипертония, включително хипертонична криза. Тези симптоми са обратими след прекратяване на терапията с бевацизумаб и сунитиниб..

При използване на Avastin в комбинация с лъчева терапия и химиотерапия (темозоломид) при пациенти с ново диагностициран глиобластом, профилът на безопасност на лекарството остава непроменен.

Безопасността и ефективността на Avastin в комбинация с лъчева терапия за други показания не са установени.

Avastin е фармацевтично несъвместим с разтвори на декстроза.

специални инструкции

В медицинската документация на пациента трябва да се посочи търговското наименование на лекарството (Avastin). Замяната на лекарството с всеки друг биологичен лекарствен продукт изисква съгласие с Вашия лекар. Информацията, представена в това описание, се отнася само за Avastin.

Лечението с Avastin може да се проведе само под наблюдението на лекар с опит в използването на антитуморна терапия.

При пациенти, получаващи Avastin, има повишен риск от развитие на перфорация на стомашно-чревния тракт и жлъчния мехур. Наблюдавани са тежки случаи на перфорация на стомашно-чревния тракт, включително и фатален (при 0,2-1% от всички пациенти, получаващи Avastin). Клиничната картина на стомашно-чревните перфорации се различава по тежест и варира в зависимост от признаците на свободен газ по време на рентгенография на коремната кухина, която изчезна без лечение, до перфорации с абсцес на коремната кухина и смърт. В някои случаи първоначалното интраперитонеално възпаление възниква в резултат на стомашна язва, тумор некроза, дивертикулит или колит, свързани с химиотерапия. Връзката между развитието на интраперитонеално възпаление и стомашно-чревни перфорации и терапията с Avastin не е установена. С развитието на стомашно-чревна перфорация лечението с Avastin трябва да се прекрати.

Съобщавани са сериозни случаи на образуване на фистула, включително фатални случаи, при лечение с Avastin. Стомашно-чревните фистули най-често се срещат при пациенти с метастатичен колоректален рак и рак на яйчниците (до 2% от пациентите), по-рядко с други места на тумора. Често (≥0,1-кървене, особено от кървене от тумор. Авастин трябва да се прекрати, ако има кървене с 3 или 4 тежест според класификацията на NCI-CTC. Общата честота на кървене с 3-5 тежест при използване на Avastin за всички показания е 0,4-6,5 Най-често са наблюдавани кръвоизливи от тумора или незначителни кръвоизливи от лигавицата и кожата (например кървене от носа).

Най-често се наблюдават кръвотечения от носа с 1 тежест съгласно класификацията NCI-CTC, траещи по-малко от 5 минути, отзвучават без медицинска намеса и не изискват промяна в режима на дозиране на Avastin. Честотата на незначителни кръвоизливи от лигавицата и кожата зависи от дозата на лекарството. По-рядко кървене от венците или вагинално кървене.

Обилен или масивен белодробен кръвоизлив / хемоптиза се наблюдава главно при недребноклетъчен рак на белия дроб. Приемането на антиревматични / противовъзпалителни лекарства, антикоагуланти, предишна лъчева терапия, атеросклероза, централното местоположение на тумора, образуването на кухина преди или по време на лечението са възможни рискови фактори за развитие на белодробен кръвоизлив / хемоптиза и статистически значима връзка с развитието на кървене е установена само за плоскоклетъчен рак на белия дроб.

Пациенти, които наскоро са имали кръвоизлив / хемоптиза (повече от 2,5 ml кръв), не трябва да получават Avastin.

При пациенти с колоректален рак е възможно стомашно-чревно кървене, свързано с тумора, включително ректално кървене и мелена.

Рядко се наблюдава кървене, включително интракраниален кръвоизлив при пациенти с метастатично увреждане на централната нервна система или с глиобластом.

Необходимо е да се наблюдават симптомите на вътречерепния кръвоизлив, ако се появят, отменете терапията с Авастин.

При пациенти с вродена хеморагична диатеза, придобили коагулопатия или получили пълна доза антикоагуланти за тромбоемболия, трябва да се внимава, преди да се предписва Avastin, тъй като няма информация за профила на безопасност на лекарството при такива пациенти. Няма увеличение на честотата на кървене от степен 3 и повече при пациенти, получаващи Авастин и Варфарин.

Съобщавани са отделни случаи, както и серия от случаи на сериозни нежелани събития от страна на органа на зрението (включително инфекциозен ендофталмит и други възпалителни заболявания) след нерегистрирано интравитреално приложение на Avastin. Някои от тези явления доведоха до загуба на зрителна острота с различна тежест, включително постоянна слепота. Avastin не е предназначен за интравитреално приложение.

При пациенти, получаващи Avastin, се наблюдава повишена честота на артериална хипертония от всички степени на тежест (до 42,1%). Според всички индикации честотата на артериалната хипертония с 3-4 тежест според класификацията на NCI-CTC е 0,4% -17,9%; 4 тежест (хипертонична криза) се наблюдава при 1% от пациентите.

Данните от клиничната безопасност предполагат, че честотата на повишено кръвно налягане вероятно зависи от дозата бевацизумаб.

Avastin може да бъде предписан само на пациенти с предварително компенсирана артериална хипертония с допълнителен контрол на кръвното налягане. Няма информация за ефекта на Avastin при пациенти с неконтролирана хипертония в началото на терапията. При пациенти с артериална хипертония, изискващи лекарствена терапия, се препоръчва временно да се прекрати терапията с Avastin, докато се постигне нормализиране на кръвното налягане..

В повечето случаи нормализирането на кръвното налягане се постига с помощта на стандартни антихипертензивни средства (АСЕ инхибитори, диуретици и бавни блокери на калциевите канали), подбрани индивидуално за всеки пациент. Рядко се изисква отказ от лекарство Avastin или хоспитализация.

Много рядко са наблюдавани случаи на хипертонична енцефалопатия, някои с фатален изход. Рискът от артериална хипертония, свързана с терапията с Avastin, не корелира с основните характеристики на пациента, съпътстващо заболяване или съпътстваща терапия.

Лечението с Avastin трябва да се прекрати при липса на нормализиране на кръвното налягане, развитие на хипертонична криза или хипертонична енцефалопатия.

По време на терапията с Avastin са съобщени изолирани случаи на синдром на задна обратима енцефалопатия, проявяващ се с епилептичен припадък, главоболие, психични разстройства, зрително увреждане, увреждане на зрителните центрове на мозъчната кора, със или без артериална хипертония и други симптоми. Диагнозата може да бъде потвърдена с помощта на техники за изобразяване на мозъка (за предпочитане с помощта на ЯМР). В случай на развитие на синдром на задната обратима енцефалопатия трябва да се назначи симптоматична терапия, внимателно да се следи кръвното налягане и да се прекрати Авастин. Обикновено разрешаването или подобряването на симптомите се случва в рамките на няколко дни, но при някои пациенти се наблюдават неврологични усложнения. Безопасността от повторно предписване на Avastin при такива пациенти не е установена.

По време на терапията с Avastin в комбинация с химиотерапия честотата на артериалната тромбоемболия, включително инсулт, преходна исхемична атака и инфаркт на миокарда и други явления на артериалната тромбоемболия е по-висока, отколкото при химиотерапия сама. Общата честота на артериалната тромбоемболия е 3,8%. Ако се появи артериална тромбоемболия, лечението с Avastin трябва да се прекрати. История на артериална тромбоемболия или възраст над 65 години е свързана с повишен риск от артериална тромбоемболия по време на лечение с Avastin. Трябва да се внимава при лечението на такива пациенти..

По време на лечението с Avastin съществува повишен риск от развитие на венозна тромбоемболия (белодробна емболия, тромбоза на дълбоките вени, тромбофлебит). Общата честота на венозна тромбоемболия (тромбоза на дълбоките вени и белодробна емболия) варира от 2,8% до 17,3%.

Авастиновата терапия трябва да бъде прекратена, ако възникне животозастрашаващо явление (тежест 4) на венозна тромбоемболия, включително белодробна емболия, и ако тежестта на венозната тромбоемболия е ≤ 3, трябва да се извърши внимателно наблюдение на състоянието на пациента.

Хроничната сърдечна недостатъчност (ХСН) се появи с употребата на Авастин за всички показания, но главно с метастатичен рак на гърдата. Имаше асимптоматично намаляване на фракцията на изтласкване на лявата камера, както и сърдечна недостатъчност, което изисква терапия или хоспитализация.

CHF с 3 тежест и повече се наблюдава при 3,5% от пациентите, получаващи Avastin. При пациенти, получаващи Avastin в комбинация с антрациклинови лекарства, честотата на сърдечната недостатъчност 3 степени на тежест и по-висока не се различава от наличните данни за лечение на метастатичен рак на гърдата. Повечето пациенти показват подобрение на симптомите и / или фракцията на изтласкване на лявата камера с подходящо лечение.

Няма исторически доказателства за риск от развитие на ХСН при пациенти с II-IV клас на ХСН според класификацията на NYHA.

В повечето случаи ХСН се проявява при пациенти с метастатичен рак на гърдата, лекувани с антрациклини, анамнеза за лъчева терапия в областта на гърдите или с други рискови фактори за развитие на СН.

Трябва да се внимава, когато се предписва Avastin на пациенти с анамнеза за клинично значимо сърдечно-съдово заболяване, като например коронарна болест на сърцето или ХСН.

При пациенти, които не са получавали терапия с антрациклинови лекарства преди, когато са използвали Авастин и антрациклинови лекарства, не е наблюдавано увеличаване на честотата на сърдечна недостатъчност с каквато и да е тежест в сравнение с монотерапията с антрациклинови лекарства. CHF от 3 степени на тежест и по-висока честота се среща по-често в групата с терапия с Avastin в комбинация с химиотерапия в сравнение само с химиотерапия, което е в съответствие с други данни, получени при пациенти с метастатичен рак на гърдата и не получават съпътстваща терапия с антрациклини.

При пациенти с дифузен В-клетъчен лимфом по време на терапия с бевацизумаб и доксорубицин в кумулативна доза над 300 mg / m 2 се наблюдава увеличение на броя на новите случаи на сърдечна недостатъчност. При сравнение на ритуксимаб / циклофосфамид / доксорубицин / винкристин / преднизолон (R-CHOP) + бевацизумаб и R-CHOP терапия, броят на новите случаи не се различава, но е по-висок от наблюдавания преди при лечение с доксорубицин. Честотата на сърдечната недостатъчност е по-висока в групата на R-CHOP + бевацизумаб.

Авастин може да повлияе неблагоприятно на заздравяването на рани. Лечението с бевацизумаб трябва да започне поне 28 дни след обширна операция или с пълно излекуване на хирургическата рана. С развитието по време на лечение на усложнения, свързани с заздравяването на рани, Avastin трябва временно да бъде преустановен, докато раната напълно не зарасне. Въвеждането на Avastin също трябва да бъде временно преустановено в случай на планирана хирургическа интервенция.

Съобщавани са редки случаи на некротизиращ фасциит (включително фатален изход) при пациенти, получаващи лечение с Avastin. Това усложнение по правило се развива на фона на нарушено заздравяване на рани, стомашно-чревна перфорация или образуване на фистули. В случай на откриване на некротизиращ фасциит, Avastin трябва да бъде прекратен и незабавно да се започне подходящо лечение.

Протеинурията се наблюдава при 0,7-38% от пациентите, получаващи Avastin. По отношение на тежестта протеинурията варира от преходно асимптоматично откриване на следи от протеин в урината и при 1,4% от пациентите до нефротичен синдром (протеинурия с 4 тежест). Съобщава се за протеинурия от степен 3 при 8,1% от пациентите, получавали Avastin за различни показания. Протеинурията не е свързана с нарушена бъбречна функция и рядко се налага прекратяване на терапията с Avastin. Рискът от развитие на протеинурия се повишава при пациенти с анамнеза за хипертония. Вероятно протеинурията от 1-ва степен зависи от дозата Avastin.

С развитието на протеинурия от 4-та степен Авастин трябва да бъде преустановен. Преди и по време на лечението с Avastin се препоръчва изследване на урина за протеинурия..

В повечето случаи с протеинурия ≥2 g / ден терапията с Avastin временно е прекратена, докато протеинурията от неутропения, фебрилна неутропения или инфекции с тежка неутропения намаляват (включително фатални случаи).

Пациентите могат да имат повишен риск от развитие на реакции на инфузия / свръхчувствителност. Има данни за по-често развитие на анафилактични и анафилактоидни реакции при пациенти, получаващи Avastin в комбинация с химиотерапия, в сравнение с пациенти, получаващи само химиотерапия.

Препоръчва се внимателно наблюдение на пациента по време и след приложението на Avastin. Ако възникне инфузионна реакция, прекъснете инфузията и вземете подходящи медицински мерки. Систематичната премедикация не може да гарантира липсата на реакции на инфузия / свръхчувствителност.

Съобщавани са случаи на остеонекроза на челюстта при пациенти с рак, лекувани с Avastin. Повечето от тези пациенти са приемали iv бисфосфонати по-рано или като съпътстваща терапия; челюстната остеонекроза е идентифициран риск за бисфосфонати. Трябва да се внимава при едновременна или последователна употреба на Avastin и iv бисфосфонати. Инвазивните стоматологични процедури също са идентифициран рисков фактор. Преди да започнете лечение с Avastin, трябва да се извърши стоматологичен преглед и подходящи профилактични стоматологични мерки. Когато е възможно, инвазивните стоматологични процедури трябва да се избягват при пациенти, които преди това получават или в момента получават iv бисфосфонати..

Пациенти над 65 години: при предписване на Avastin на пациенти над 65 години съществува повишен риск от артериална тромбоемболия (включително развитие на инсулт, преходна исхемична атака, миокарден инфаркт), левкопения с 3-4 тежест и тромбоцитопения, както и неутропения (с всякаква тежест), диария, гадене, главоболие и умора в сравнение с пациенти ≤65 години. Увеличение на честотата на други нежелани реакции, свързани с употребата на Avastin (перфорация на стомашно-чревния тракт, усложнения, свързани с зарастване на рани, артериална хипертония, протеинурия, сърдечна недостатъчност и кървене) не се наблюдава при пациенти на възраст над 65 години в сравнение с пациенти на възраст ≤65 години.

Изхвърлянето на неизползвано лекарство или с изтекъл срок на годност трябва да се извършва в съответствие с изискванията на лечебното заведение.

Влияние върху способността за управление на превозни средства и механизмите за управление

Проучвания за изучаване на ефекта на лекарството върху способността за шофиране на превозни средства, механизми не са провеждани. Пациентите, които изпитват нежелани събития като синкоп, сънливост или зрителни увреждания, трябва да се въздържат от шофиране на превозни средства или машини..

Бременност и кърмене

Лекарството е противопоказано за употреба по време на бременност и по време на лактация.

За мъже и жени в детеродна възраст трябва да се използват надеждни методи за контрацепция по време на лечението с Avastin и най-малко 6 месеца след края на лечението.

Авастин може да влоши фертилитета при жените. При повечето пациенти фертилитетът е възстановен след прекратяване на терапията с Avastin. Дългосрочните ефекти на терапията с Avastin върху плодовитостта са неизвестни..

Не се препоръчва хранене с кърма по време на лечение с Avastin и поне 6 месеца след края на лечението с Avastin.

Използване в детството

С нарушена бъбречна функция

С нарушена функция на черния дроб

Лекарството е противопоказано при чернодробна недостатъчност (ефикасността и безопасността на употреба не са установени).