Левофлоксацин-VERTEX

Левофлоксацин-VERTEX

Показания за употреба

Инфекциозни и възпалителни заболявания, причинени от чувствителни микроорганизми - остър синузит, обостряне на хроничен бронхит, пневмония, придобита от общността, сложни инфекции на пикочните пътища (включително пиелонефрит), неусложнени инфекции на пикочните пътища, простатит, инфекции на кожата и меките тъкани, септицемия / бактериемия, свързани с горе показания, интраабдоминална инфекция.

Възможни аналози (заместители)

Активно вещество, група

Доза от

филмирани таблетки

Мога ли да дъвча, смачкам или счупя хапче? И ако има много компоненти? И ако тя е покрита? Прочетете още.

Противопоказания

свръхчувствителност към левофлоксацин или към други хинолони;

бъбречна недостатъчност (с креатининов клирънс под 20 ml / min. - поради невъзможността за дозиране на тази лекарствена форма);

лезии на сухожилията с предишно лечение с хинолони;

деца и юноши (до 18 години);

Лекарството трябва да се използва с повишено внимание при пациенти в напреднала възраст поради високата вероятност от наличие на съпътстващо намаляване на бъбречната функция, с дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа.

Как да използвате: дозировка и курс на лечение

Вътре веднъж или два пъти на ден. Не дъвчете таблетките и пийте много течности (от 0,5 до 1 чаша), можете да приемате преди хранене или между храненията. Дозите се определят от естеството и тежестта на инфекцията, както и чувствителността на предполагаемия патоген..

Пациенти с нормална или умерено намалена бъбречна функция (креатининов клирънс> 50 ml / min.) Се препоръчват следния режим на дозиране:

Синузит: 500 mg веднъж дневно - 10-14 дни.

Обостряне на хроничен бронхит: 250 mg или 500 mg 1 път на ден -7-10 дни.

Придобити в Общността пневмония: 500 mg 1-2 пъти на ден - 7-14 дни.

Неусложнени инфекции на пикочните пътища: 250 mg веднъж дневно - 3 дни.

Простатит: 500 mg - 1 път на ден - 28 дни.

Сложни инфекции на пикочните пътища, включително пиелонефрит: 250 mg веднъж дневно - 7-10 дни.

Инфекции на кожата и меките тъкани: 250 mg веднъж на ден или 500 mg 1-2 пъти на ден - 7-14 дни.

Септицемия / бактериемия: 250 mg или 500 mg 1-2 пъти на ден - 10-14 дни.

Вътреабдоминална инфекция: 250 mg или 500 mg веднъж дневно в продължение на 7-14 дни (в комбинация с антибактериални лекарства, действащи върху анаеробната флора).

След хемодиализа или продължителна амбулаторна перитонеална диализа не се изискват допълнителни дози.

В случай на нарушена функция на черния дроб не е необходим специален подбор на дозите, тъй като левофлоксацин се метаболизира в черния дроб само в изключително незначителна степен.

Както при други антибиотици, лечението с левофлоксацин 250 mg и 500 mg таблетки се препоръчва да продължи най-малко 48-78 часа след нормализиране на телесната температура или след лабораторно потвърдено възстановяване.

фармакологичен ефект

Левофлоксацин-VERTEX е антимикробно средство, флуорохинолон.

Синтетично антибактериално лекарство с широк спектър на действие от групата флуорохинолони, съдържащи левофлоксацин като активно вещество, леворотаторният изолоксацинов изомер. Левофлоксацинът блокира ДНК гиразата, нарушава суперкопирането и кръстосаното свързване на ДНК разкъсвания, инхибира синтеза на ДНК, причинява дълбоки морфологични промени в цитоплазмата, клетъчната стена и мембраните.

Левофлоксацинът е активен срещу повечето щамове на микроорганизмите както in vitro, така и in vivo.

Странични ефекти

Понякога: сърбеж и зачервяване на кожата.

Рядко: общи реакции на свръхчувствителност (анафилактични и анафилактоидни реакции) със симптоми като уртикария, стесняване на бронхите и възможно силно задушаване.

В много редки случаи: подуване на кожата и лигавиците (например в лицето и фаринкса), внезапен спад на кръвното налягане и шок; свръхчувствителност към слънчева и ултравиолетова радиация (виж "Специални инструкции"); алергичен пневмонит; васкулит.

В някои случаи: тежки обриви по кожата с образуването на мехури, например, синдром на Стивънс-Джонсън, токсична епидермална некролиза (синдром на Лайъл) и мултиформена ексудативна еритема. Общите реакции на свръхчувствителност понякога могат да се предшестват от по-леки кожни реакции. Горните реакции могат да се развият след първата доза няколко минути или часове след прилагане на лекарството. От храносмилателната система:

Често: гадене, диария, повишена активност на чернодробните ензими (например аланин аминотрансфераза и аспартат аминотрансфераза).

Понякога: загуба на апетит, повръщане, коремна болка, храносмилателни разстройства.

Рядко: диария с примес на кръв, която в много редки случаи може да е признак на чревно възпаление и дори псевдомембранозен колит (вж. „Специални инструкции“). От страна на метаболизма:

Много рядко: намаляване на концентрацията на глюкоза в кръвта, което е от особено значение за пациенти, страдащи от захарен диабет; възможни признаци на хипогликемия: повишен апетит, нервност, изпотяване, треперене. Опитът с използването на други хинолони предполага, че те могат да причинят обостряне на порфирия при пациенти, които вече страдат от това заболяване. Подобен ефект не е изключен с употребата на лекарството левофлоксацин. От нервната система:

Рядко: тревожност, парестезия в ръцете, треперене, психотични реакции като халюцинации и депресии, възбудено състояние, конвулсии и объркване.

Много рядко: нарушено зрение и слух, нарушен вкус и мирис, намалена тактилна чувствителност. От сърдечно-съдовата система:

Рядко: повишена сърдечна честота, понижаване на кръвното налягане.

Много редки: (шокоподобен) съдов колапс.

В някои случаи: удължаване на Q-T интервала. От мускулно-скелетната система:

Рядко: лезии на сухожилията (включително тендинит), болки в ставите и мускулите.

Много рядко: скъсване на сухожилие (напр. Ахилесово сухожилие); този страничен ефект може да се наблюдава в рамките на 48 часа след началото на лечението и може да бъде двустранен по своя характер (вижте "Специални инструкции"); мускулна слабост, която е от особено значение за пациенти с синдром на булбар.

В някои случаи: увреждане на мускулите (рабдомиолиза). От отделителната система:

Рядко: повишен серумен билирубин и креатинин.

Много рядко: нарушена бъбречна функция до остра бъбречна недостатъчност, интерстициален нефрит. От хемопоетичните органи:

Понякога: увеличение на броя на еозинофилите, намаляване на броя на левкоцитите.

Рядко: неутропения; тромбоцитопения, която може да бъде придружена от засилено кървене.

Много рядко: агранулоцитоза и развитие на тежки инфекции (постоянна или повтаряща се треска, нарушено благосъстояние).

В някои случаи: хемолитична анемия; панцитопения. Други странични ефекти:

Всяка антибиотична терапия може да причини промени в микрофлората, която обикновено присъства при хората. Поради тази причина може да се наблюдава повишено възпроизвеждане на бактерии и гъбички, устойчиви на използвания антибиотик, което в редки случаи може да изисква допълнително лечение..

Симптомите на предозиране на лекарството Левофлоксацин се проявяват на нивото на централната нервна система (объркване, замаяност, нарушено съзнание и пристъпи на припадъци от типа на епипритмиката). В допълнение, стомашно-чревни разстройства (напр. Гадене) и ерозивни лезии на лигавиците, удължаване на Q-T интервала.

Лечението трябва да бъде симптоматично. Левофлоксацин не се екскретира чрез диализа (хемодиализа, перитонеална диализа и постоянна перитонеална диализа). Няма специфичен антидот.

специални инструкции

Левофлоксацин не може да се използва за лечение на деца и юноши поради вероятността от увреждане на ставния хрущял.

При лечение на пациенти в напреднала възраст трябва да се има предвид, че пациентите от тази група често страдат от нарушена бъбречна функция (вижте раздел "Дозировка и приложение").

При тежка пневмония, причинена от пневмококи, левофлоксацин може да не даде оптимален терапевтичен ефект. Болничните инфекции, причинени от определени патогени (P. aeruginosa), може да изискват комбинирано лечение.

По време на лечението с Левофлоксацин може да възникне пристъп на припадък при пациенти с предишно мозъчно увреждане поради, например, инсулт или тежка травма.

Въпреки факта, че фотосенсибилизацията е много рядка с левофлоксацин, за да го избегнат, пациентите не се препоръчват да се подлагат на силна слънчева светлина или изкуствено ултравиолетово лъчение без особена нужда.

При съмнение за псевдомембранозен колит трябва незабавно да се оттегли левофлоксацин и да се започне подходящо лечение. В такива случаи не трябва да се използват лекарства, които инхибират чревната подвижност..

Рядко наблюдаван при употребата на лекарството Левофлоксацин тендонит (основно възпаление на ахилесовото сухожилие) може да доведе до разкъсване на сухожилията. Пациентите в напреднала възраст са по-склонни към тендонит. Лечението с глюкокортикостероиди по всяка вероятност увеличава риска от разкъсване на сухожилията. Ако подозирате тендонит, трябва незабавно да спрете лечението с Левофлоксацин и да започнете подходящо лечение на засегнатото сухожилие.

Пациентите с дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа (наследствено метаболитно нарушение) могат да отговорят на флуорохинолоните, като унищожават червените кръвни клетки (хемолиза). В тази връзка лечението на такива пациенти с левофлоксацин трябва да се провежда с голямо внимание..

Страничните ефекти на Левофлоксацин, като замаяност или изтръпване, сънливост и зрителни увреждания (вж. Също раздел „Странични ефекти“), могат да влошат реактивността и способността за концентрация.Това може да представлява определен риск в ситуации, когато тези способности са от особено значение. (например при шофиране на автомобил, при обслужване на машини и механизми, при извършване на работа в нестабилно положение).

Бременност и кърмене

взаимодействие

Има съобщения за значително намаляване на прага на конвулсивна готовност с едновременната употреба на хинолони и вещества, които от своя страна могат да намалят мозъчния праг на конвулсивна готовност. Това важи еднакво за едновременната употреба на хинолони и теофилин..

Ефектът на лекарството Левофлоксацин е значително отслабен при едновременна употреба със сукралфат. Същото се случва с едновременната употреба на магнезий или алуминий, съдържащи антиациди, както и железни соли. Левофлоксацин трябва да се приема най-малко 2 часа преди или 2 часа след приема на тези средства. Не е открито взаимодействие с калциев карбонат.

С едновременната употреба на антагонисти на витамин К е необходим контрол на системата за коагулация на кръвта.

Екскрецията (бъбречен клирънс) на левофлоксацин леко се забавя под действието на циметидин и пробеницид. Трябва да се отбележи, че това взаимодействие практически няма клинично значение. Въпреки това, с едновременната употреба на лекарства като пробеницид и циметидин, които блокират определен начин на екскреция (тръбна секреция), лечението с левофлоксацин трябва да се провежда с повишено внимание. Това се отнася предимно за пациенти с ограничена бъбречна функция..

Левофлоксацин леко увеличава полуживота на циклоспорин.

Приемът на глюкокортикостероиди увеличава риска от разкъсване на сухожилията.

Условия за съхранение

Списък Б. На сухо, тъмно място при температура не по-висока от 25 ° C.

Левофлоксацин-Teva

структура

1 250 mg таблетка Левофлоксацин-Тева съдържа 256,23 mg левофлоксацин хемихидрат, което е еквивалентно на 250 mg левофлоксацин;

1 таблетка Levofloxacin-Teva 500 mg всяка съдържа 512,46 mg левофлоксацин хемихидрат, което е еквивалентно на 500 mg левофлоксацин;

Помощни вещества: натриев стеарил фумарат, кросповидон, колоиден силициев диоксид, кополивидон, микрокристална целулоза, розова обвивка Opadry II 31K34554.

Доза от

Филмирани таблетки.

Основните физични и химични свойства: розово, овално, двойно изпъкнало, с размери 6 x 13 mm или 8 x 16 mm, покрито с филмова мембрана, с отвор от едната и от другата страна; с гравиране "L" отстрани без риск.

Фармакологична група

Антибактериални средства от групата на хинолоните. Флуорохинолоните.

ATX код J01M A12.

Фармакологични свойства

Левофлоксацинът се характеризира с широк спектър на антибактериално действие. Бактерицидният ефект се осигурява чрез инхибиране на левофлоксацин от бактериалния ензим ДНК гираза, който принадлежи към тип II топоизомерази. Резултатът от такова инхибиране е невъзможността за прехвърляне на бактериална ДНК от състояние на релаксация в състояние на усукване, което от своя страна прави невъзможно по-нататъшното разделяне (размножаване) на бактериалните клетки. Спектърът на активност на левофлоксацин включва грам-положителни, грам-отрицателни бактерии заедно с неферментиращи бактерии.

Обикновено чувствителни видове

Грам-положителни аероби Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus метицилин чувствителен, Staphylococcus saprophyticus

Streptococci, групи C и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus пневмония, Streptococcus pyogenes

Грам-отрицателни аероби Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.

Други: Chlamydophila пневмония, Chlamydophila psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumonia, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.

Видове с възможна придобита устойчивост

Грам-положителни аероби: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus метицилин-чувствителен, коагулаза-отрицателен Staphylococcus spp.

Грамотрицателни аероби Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serse.

Анаероби: Bacteroides fragilis.

Естествено устойчиви щамове

Грам-положителни аероби: Enterococcus faecium.

Механизъм за развитие на съпротива

Резистентността към левофлоксацин се развива като поетапна мутация на целевия сайт при двата типа топоизомераза II, ДНК гираза и топоизомераза IV. Други механизми на резистентност, като пропускливост (характерна за Pseudomonas aeruginosa) и механизми за отлив, могат да повлияят на чувствителността към левофлоксацин.

Наблюдава се кръстосана резистентност между левофлоксацин и други флуорохинолони. Като се има предвид механизмът на действие, няма нито една кръстосана резистентност между левофлоксацин и други класове антибактериални средства.

Гранични концентрации (точки на прекъсване) на антибиотика (или гранични диаметри на зоната на инхибиране на растежа на микроорганизмите).

EUCAST (Европейски комитет за тестване на антимикробна чувствителност) препоръчва MIC (MIC) на левофлоксацин за определяне на чувствителността от индиректно чувствителните организми и индиректно резистентните микроорганизми, представени в таблица 1, съгласно MICS тестването (mg / l).

Клинично определен EUCAST MIC за левофлоксацин (версия 2.0, 2012-01-01)

патогенчувствителенустойчив
ентеробактерии≤1 mg / l> 2 mg / l
Pseudomonas spp.≤1 mg / l> 2 mg / l
Acinetobacter spp.≤1 mg / l> 2 mg / l
Staphylococcus spp.≤1 mg / l> 2 mg / l
S. пневмония 1≤2 mg / l> 2 mg / l
Стрептокок A, B, C, G≤1 mg / l> 2 mg / l
H. influenzae 2, 3≤1 mg / l> 1 mg / l
М. catarrhalis 3≤1 mg / l> 1 mg / l
Гранични стойности без изглед 4≤1 mg / l> 2 mg / l
Гранични стойности на левофлоксацин, свързани с лечение с високи дози.
  1. Възможни са ниски нива на резистентност към флуорохинолони (MIC на ципрофлоксацин 0,12-0,5 mg / L), но няма доказателства, че такава резистентност има клинично значение при респираторни инфекции, причинени от H. influenzae.
  2. Щамовете със стойности на MIK над чувствителната гранична концентрация са много редки или все още не са съобщени. Идентификационните тестове и чувствителността към антибиотици за всеки такъв изолат трябва да се повторят и, ако резултатът бъде потвърден, изолатът трябва да бъде изпратен в референтна лаборатория. Докато има данни за клиничен отговор за потвърдени изолати с MIC над текущата устойчива контролна точка, те трябва да бъдат докладвани..
  3. Основните етапи се прилагат за перорална доза от 500 mg х 1 до 500 mg 2 и интравенозна доза от 500 mg х 1 до 500 mg 2.

Разпространението на резистентността може да варира географски и с течение на времето за отделните видове, така че местната информация за резистентността е много важна, особено при лечението на тежки инфекции. Ако е необходимо, прибягвайте до експертни съвети, когато локалното разпространение на резистентността е такова, че целесъобразността от употребата на лекарството, поне във връзка с някои видове инфекции, остава под въпрос..

Засмукване. Приет през устата, левофлоксацин се абсорбира бързо и почти напълно, максималната концентрация в кръвната плазма се достига след 1 - 2:00 след приложението. Бионаличността е 99 - 100%. Храненето леко повлиява усвояването му. Стабилната ефективност се постига в рамките на 48 часа след прилагане на 500 mg 1 - 2 пъти на ден..

Разпределение. Приблизително 30–40% от левофлоксацин се свързва със серумния протеин. Средният обем на разпределение на левофлоксацин е около 100 l след еднократна и многократна доза от 500 mg, което показва добро разпределение в тъканите на тялото.

Кумулативният ефект на левофлоксацин в доза 500 mg веднъж дневно няма клинично значение и може да бъде отхвърлен. Има незначително, но очакваното му кумулиране при дозировка от 500 mg 2 пъти на ден. Индикаторите за стабилно разпределение се постигат в рамките на 3 дни.

Разпределение в бронхиалната лигавица и секрецията на бронхиален епител. Максималната концентрация на левофлоксацин в бронхиалната лигавица и секрецията на бронхиален епител при доза 500 mg per os е съответно 8,3 mg / g и 10,8 mg / ml.

Разпределение в белодробната тъкан. Максималната концентрация на левофлоксацин в белодробната тъкан при доза 500 mg per os е приблизително 11,3 mg / g и е достигната в рамките на 4-6 часа след приложението. Концентрацията в белите дробове беше постоянно по-висока от тази в плазмата.

Разпределение на течни мехурчета. Максималната концентрация на левофлоксацин в течността на пикочния мехур след прием на 500 mg 1 или 2 пъти на ден е съответно 4 и 6,7 µg / ml.

Разпределение в цереброспиналната течност. Левофлоксацин прониква слабо в цереброспиналната течност.

Разпределение в тъканта на простатата. След приемане на 500 mg левофлоксацин веднъж дневно в продължение на 3 дни, средните концентрации в тъканта на простатата бяха 8,7 µg / g, 8,2 µg / g и 2 µg / g, съответно след 2, 6 и 24 часа; средното съотношение на концентрация в простатата / плазмата е 1,84.

Концентрация в урината. Средната концентрация на левофлоксацин за 8 - 12:00 след еднократна доза от 150, 300 или 500 mg per os е съответно 44, 91 и 200 μg / ml.

Левофлоксацин се метаболизира в много малка степен, метаболитите са диметил-левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Тези метаболити съставляват по-малко от 5% от количеството на лекарството, което се отделя с урината..

Заключение. След перорално приложение левофлоксацин се екскретира от плазмата сравнително бавно (елиминационният полуживот е 6 - 8:00). Оттеглянето се извършва главно от бъбреците (85% от приложената доза). Няма значима разлика във фармакокинетиката на левофлоксацин след венозно и перорално приложение. Левофлоксацин е обект на линейна фармакокинетика, варираща от 50 до 600 mg.

Клинични характеристики

Показания

Левофлоксацин-Тева е показан за лечение на инфекции при възрастни, причинени от микроорганизми, чувствителни към левофлоксацин:

остър бактериален синузит;

обостряне на хроничен бронхит;

сложни инфекции на кожата и меките тъкани.

В случай на лечение на горните инфекции, лекарството се използва само когато използването на други антибактериални средства, които обикновено са предназначени за първоначално лечение на тези инфекции, е невъзможно.

сложни инфекции на пикочните пътища (включително пиелонефрит);

хроничен бактериален простатит

белодробен антракс: постекспозиционна профилактика и лечение.

Левофлоксацин-Тева в тази лекарствена форма (таблетки) може да се използва за завършване на курса на терапия за пациенти, демонстрирали подобрение по време на първоначалното лечение с левофлоксацин-Тева, инжекционен.

Трябва да се вземат предвид официалните препоръки за правилната употреба на антибактериални средства..

Противопоказания

Свръхчувствителност към левофлоксацин, други флуорохинолони или към някой компонент на лекарството.

По време на бременност и кърмене.

Взаимодействие с други лекарства и други видове взаимодействия.

Ефектът на други лекарства върху левофлоксацин

Железни соли, цинкови соли, антиациди, съдържащи магнезий и алуминий, диданозин.

Абсорбцията на левофлоксацин е значително намалена при едновременно приемане на железни соли и антиациди, съдържащи магнезий или алуминий или диданозин (само за форми, които съдържат алуминиеви или магнезиеви буфериращи агенти). Едновременната употреба на флуорохинолони с мултивитамини, съдържащи цинк, води до намаляване на абсорбцията им при перорално приложение. Таблетките трябва да се приемат най-малко 2:00 след употребата на препарати, съдържащи двувалентни или тривалентни катиони, като железни соли или антиациди, съдържащи магнезий или алуминий. Калциевият карбонат има минимален ефект върху пероралната абсорбция на левофлоксацин.

Бионаличността на левофлоксацин е значително намалена при едновременна употреба със сукралфат. Ако пациентът трябва да приема както сукралфат, така и левофлоксацин, по-добре е да приема сукралфат 2:00 след приема на таблетките Левофлоксацин-Тева.

Теофилин, фенбуфен или подобни нестероидни противовъзпалителни средства

Не е установено фармакокинетично взаимодействие на левофлоксацин с теофилин. Въпреки това е възможно значително намаляване на прага на припадък при едновременната употреба на хинолони с теофилин, нестероидни противовъзпалителни средства и други средства, които намаляват прага на припадъка. Концентрацията на левофлоксацин в присъствието на фенбуфен е приблизително 13% по-висока, отколкото само при левофлоксацин.

Пробенецид и циметидин

Пробенецид и циметидин статистически значително влияят върху екскрецията на левофлоксацин.

Бъбречният клирънс на левофлоксацин се намалява в присъствието на циметидин с 24%, пробенецид - с 34%. Това е така, защото и двата лекарства са в състояние да блокират тръбната секреция на левофлоксацин. В проучването обаче статистически значимите кинетични разлики не са клинично значими. Левофлоксацин трябва да се предписва с повишено внимание едновременно с лекарства, засягащи тубуларната секреция, като пробенецид и циметидин, особено при пациенти с бъбречна недостатъчност..

Известно е, че не се наблюдава клинично значим ефект върху фармакокинетиката на левофлоксацин при използване на левофлоксацин заедно с калциев карбонат, дигоксин, глибенкламид, ранитидин.

Ефектът на левофлоксацин върху други лекарства

Полуживотът на циклоспорин се увеличава с 33% при едновременна употреба с левофлоксацин.

Антагонисти на витамин К

При едновременната употреба на антагонисти на витамин К (напр. Варфарин) е отчетено увеличение на международното нормализиращо съотношение (MES) и / или кървене, което може да бъде тежко. Въпреки това, при пациенти, които паралелно получават антагонисти на витамин К, е необходимо да се наблюдават индексите на коагулацията.

QT-удължаващи лекарства

Левофлоксацин, подобно на други флуорохинолони, трябва да се използва с повишено внимание при пациенти, приемащи лекарства, известни със способността си да удължават QT интервала (например антиаритмични лекарства от клас I и III, трициклични антидепресанти, макролиди и антипсихотици), вижте „Характеристики на употреба“.

Друга подходяща информация.

Няма ефект на левофлоксацин върху теофилиновата фармакокинетика (която е маркерен субстрат за ензима CYP1A2), което показва, че левофлоксацин не е инхибитор на CYP1A2.

Не се наблюдава клинично значимо взаимодействие с храната. По този начин таблетките Левофлоксацин-Тева могат да се приемат независимо от приема на храна..

Функции на приложението

Метицилин-устойчив S. aureus.

За метицилин S. aureus (MRSA) има много голяма вероятност за резистентност към флуорохинолони, включително левофлоксацин. В тази връзка левофлоксацин не се препоръчва за лечение на инфекции, чийто известен или подозиращ се патоген е MRSA, освен ако резултатите от лабораторни изследвания не потвърдиха чувствителността на патогена към левофлоксацин.

Левофлоксацин може да се използва за лечение на остър бактериален синузит и обостряне на хроничен бронхит, ако тези инфекции са диагностицирани съответно.

Резистентността към флуорохинолон в Е. coli (най-честият причинител на инфекции на пикочните пътища) варира в различните страни. При предписване на флуорохинолони трябва да се вземе предвид локалното разпространение на резистентността на E. colic към флуорохинолони..

В случай на белодробен антракс, приложението се основава на данни за чувствителност in vitro на Bacillus anthracis и експериментални данни върху животни, както и на ограничени данни за човешка употреба. Лекарите трябва да обмислят национални и / или международни документи за консенсус относно лечението на антракс.

Тендинит и разкъсвания на сухожилията

Когато се лекува с хинолони, може да се появи тендонит, което може да доведе до разкъсване на сухожилията, включително ахилесовото сухожилие. Тендинит и разкъсвания на сухожилията, понякога двустранни, могат да се появят 48 часа след прилагането на левофлоксацин и дори няколко месеца след изтеглянето на левофлоксацин. Най-податливи на тендонит и разкъсване на сухожилията са пациенти над 60 години, пациенти, които получават дневна доза от 1000 mg левофлоксацин, както и пациенти, лекувани с кортикостероиди. Дневната доза трябва да се коригира за пациенти в напреднала възраст, като се вземе предвид креатининовия клирънс. Необходимо е да се контролира състоянието на възрастните пациенти, ако те са предназначени за левофлоксацин. Ако за левофлоксацин се подозира тендонит, незабавно прекратете и започнете необходимото лечение (например чрез осигуряване на обездвижване на сухожилията), вж..

Болести на Clostridium difficile

Диарията, особено тежка, персистираща и / или хеморагична, по време или след лечение може да бъде симптом на заболяване, причинено от Clostridium difficile, най-тежката форма на което е псевдомембранозен колит. Ако подозирате псевдомембранозен колит, трябва незабавно да спрете употребата на лекарството и незабавно да започнете поддържаща терапия и, ако е необходимо, специфична терапия (например перорално приложение на ванкомицин). Инхибиторите на подвижността на червата са противопоказани в тази клинична ситуация..

Пациенти, склонни към спазми

Левофлоксацин е противопоказан при пациенти с анамнеза за епилепсия. Подобно на други хинолони, Левофлоксацин-Тева трябва да се използва с изключително внимание при пациенти, предразположени към гърчове, като пациенти с лезии на централната нервна система, с едновременна терапия с фенбуфен и подобни нестероидни противовъзпалителни средства или лекарства, които повишават конвулсивната готовност (намаляват прага на припадък) като теофилин (вж.

Пациент с дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа

Пациентите с латентни или съществуващи дефекти в активността на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа могат да бъдат склонни към хемолитични реакции, когато се лекуват с антибактериални агенти от групата на хинолоните, поради което трябва да се използват с левофлоксацин с повишено внимание и да наблюдават появата на хемолиза.

Пациенти с дефицит на лекарства

Тъй като Levofloxacin-Teva се екскретира главно от бъбреците, е необходимо коригиране на дозата при пациенти с нарушена бъбречна функция (бъбречна недостатъчност), вижте раздела "Дозировка и приложение".

Реакции на свръхчувствителност (свръхчувствителност)

Понякога левофлоксацин може да причини сериозни, потенциално смъртоносни реакции на свръхчувствителност (например ангиоедем до анафилактичен шок) след като е била използвана първоначалната доза (вж. Раздел „Нежелани реакции“). В този случай пациентите трябва незабавно да спрат лечението и да се консултират с лекар.

Тежки булозни реакции.

Съобщава се за тежки булозни реакции като синдром на Стивънс-Джонсън и токсична епидермална некролиза с левофлоксацин. Пациентите трябва да бъдат предупредени, че ако се появят кожни реакции и реакции на лигавицата, е необходимо незабавно да спрете приема на левофлоксацин, да се консултирате с лекар и да започнете подходящо лечение.

Промяна в кръвната захар.

Когато се използват хинолони, особено за пациенти със захарен диабет, които едновременно приемаха перорални хипогликемични средства (включително глибенкламид) или инсулин, се съобщава за промени в нивата на кръвната захар (хипергликемия и хипогликемия). Съобщавани са случаи на хипогликемична кома. При пациенти с диабет е необходимо да се контролира кръвната захар.

Въпреки че фоточувствителността се появява много рядко при левофлоксацин, за да се предотврати това, пациентите не се препоръчват да бъдат изложени на силна слънчева светлина или изкуствена UV радиация (например, изкуствени ултравиолетови лампи, солариум), докато приемат Левофлоксацин-Тева и в рамките на 48 часа след отказ от лекарството.

Пациенти, приемащи антагонисти на витамин К

Поради възможното увеличаване на тестовете за коагулация (IF / международно нормализиращо съотношение) и / или кървене при пациенти, приемащи Левофлоксацин-Тева в комбинация с антагонист на витамин К (например варфарин), трябва да се спазват тестове за коагулация, ако тези лекарства се използват едновременно (вижте.

Има съобщения за психотични реакции при пациенти, приемащи хинолони, включително Levofloxacin-Teva. В много редки случаи те преминават към мисли за самоубийство и саморазрушаващо се поведение, понякога само след като приемат една доза левофлоксацин (вж. Раздел „Нежелани реакции“). Ако пациентът развие тези реакции, приложението на Левофлоксацин-Тева трябва да бъде прекратено и да се потърси отговор. Препоръчва се употребата на Levofloxacin-Teva с повишено внимание при пациенти с психотични разстройства или при пациенти с анамнеза за психични заболявания..

Удължаване на QT интервала

Флуорохинолоните, включително Levofloxacin-Teva, трябва да се използват с повишено внимание при пациенти с известни рискови фактори за удължаване на QT интервала, като например:

- вроден синдром на удължаване на QT интервала;

- едновременната употреба на лекарства, известни със своята способност да удължават QT интервала (например антиаритмични лекарства от клас I и III, трициклични антидепресанти, макролиди, антипсихотични лекарства);

- некоригиран електролитен дисбаланс (например хипокалиемия, хипомагнезиемия)

- сърдечни заболявания (например сърдечна недостатъчност, инфаркт на миокарда, брадикардия).

Пациентите в напреднала възраст и жените могат да бъдат по-чувствителни към лекарства, които удължават QT интервала, следователно трябва да се внимава при използване на флуорохинолони, включително левофлоксацин, при такива категории пациенти (вж. Раздел „Дозировка и приложение“, „пациенти в напреднала възраст“ ; раздел "Взаимодействие с други лекарства и други видове взаимодействия", "Нежелани реакции", "Предозиране").

Съобщава се за сензорна или сензомоторна периферна невропатия, която може да се появи бързо при пациенти, приемащи флуорохинолони, включително левофлоксацин. Левофлоксацин трябва да се прекрати, ако пациентът има симптоми на невропатия, за да предотврати появата на необратимо състояние.

Когато приемате левофлоксацин, са съобщени случаи на некротичен хепатит преди чернодробна недостатъчност, той представлява заплаха за живота, главно при пациенти с тежки основни заболявания, като сепсис (вж..

Обостряне на миастения гравис

Флуорохинолоните, включително левофлоксацинът, блокират невромускулното предаване и могат да провокират мускулна слабост при пациенти с миастения гравис. При приемане на флуорохинолони в периода след регистрация се съобщава за сериозни нежелани реакции, включително фатални случаи и нужда от респираторна подкрепа при пациенти с миастения гравис. Левофлоксацин не се препоръчва на пациенти с анамнеза за миастения гравис.

Ако се наблюдават нарушения на зрението или други ефекти върху очите, незабавно трябва да се свържете с офталмолог (вижте раздели „Нежелани реакции“, „Възможност за влияние върху скоростта на реакция при шофиране на моторни превозни средства или други механизми“).

Когато се използва левофлоксацин, особено за продължителни периоди, са възможни опортюнистични инфекции и растеж на резистентни микроорганизми. Ако по време на терапията се развие суперинфекция, трябва да се вземат подходящи мерки.

Въздействие върху лабораторните изследвания

При пациенти, получаващи левофлоксацин, определянето на опиати в урината може да даде фалшив положителен резултат. Може да е необходимо да се потвърдят положителните резултати от опиатен опит, като се използват по-специфични методи..

Левофлоксацин инхибира растежа на Mycobacterium tuberculosis и следователно е възможен фалшив отрицателен резултат при провеждане на бактериологично изследване при пациенти с туберкулоза.

Помощни вещества (лактоза)

Лекарството съдържа лактоза, поради което не трябва да се предписва на пациенти с редки наследствени форми на непоносимост към галактоза, дефицит на лактаза или синдром на малабсорбция на глюкоза-галактоза.

Употреба по време на бременност или кърмене.

Период на бременност. Данните за употребата на левофлоксацин при бременни жени са ограничени.

Поради липсата на изследвания, включващи хора и евентуално увреждане на ставния хрущял от хинолоните в тялото, което нараства, Левофлоксацин-Тева е противопоказан при бременни и кърмещи жени. Ако бременността настъпи по време на лечението, информирайте Вашия лекар..

Кърмене. Левофлоксацин е противопоказан за употреба по време на лактация. Няма достатъчно информация за освобождаването на левофлоксацин в кърмата, въпреки че други флуорохинолони се екскретират в кърмата. Поради липсата на изследвания, включващи хора и евентуално увреждане на ставния хрущял в растящото тяло от флуорохинолони, Levofloxacin-Teva не може да бъде предписан като кърмене.

Плодовитостта. Левофлоксацин не би довел до нарушена плодовитост и репродуктивна функция при плъхове.

Способността да влияят на скоростта на реакция при управление на превозни средства или други механизми.

Пациентите, които шофират превозни средства, работят с машини и механизми, трябва да вземат предвид възможните нежелани реакции от нервната система (замаяност / световъртеж, изтръпване, сънливост, объркване, нарушено зрение и слух, нарушено движение),

Дозировка и приложение

Таблетките левофлоксацин-Тева се приемат 1 или 2 пъти на ден. Дозата зависи от вида, тежестта на инфекцията и чувствителността на вероятния патоген..

Левофлоксацин-Тева в тази лекарствена форма (таблетки) може да се използва за завършване на курса на терапия за пациенти, демонстрирали подобрение по време на първоначалното лечение с левофлоксацин-Тева, инжектиране, при използване на същите дози.

Продължителността на лечението зависи от хода на заболяването и е не повече от 14 дни. Препоръчва се лечението с Левофлоксацин-Тева да продължи най-малко 48 до 72 часа след нормализиране на телесната температура или унищожаване на патогени, потвърдени от микробиологични тестове.

Таблетките Левофлоксацин-Тева трябва да се поглъщат, без да се дъвчат, да се пие много течности. За улеснение на дозировката таблетката може да бъде разделена с риск за отделяне. Можете да приемате таблетки с храна или по друго време..

Лекарството трябва да се използва най-малко 2:00 преди или след употребата на железни соли, цинкови соли, антиациди, съдържащи магнезий или алуминий, диданозин (само за форми, съдържащи алуминий или магнезий в буфери) и сукралфат (виж.

Препоръчителна доза за възрастни пациенти с нормална бъбречна функция, при които клирънсът на креатинин е 50 ml / min.

свидетелствоДневна доза (в зависимост от тежестта)количество
приеми на ден
Продължителност на лечението (в зависимост от тежестта)
Остър бактериален синузит500 mg1 път10-14 дни
Обостряне на хроничен бронхит500 mg1 път7 до 10 дни
придобита в обществото
пневмония
500 mg1 - 2 пъти7-14 дни
пиелонефрит500 mg1 път7 до 10 дни
Сложни инфекции на пикочните пътища, включително пиелонефрит500 mg1 път7-14 дни
неусложнен цистит250 mg1 път3 дни
Хроничен бактериален простатит500 mg1 път28 дни
Сложни инфекции
кожа и меки тъкани
500 mg1 - 2 пъти7-14 дни
Белодробна сибирска филе500 mg1 път8 седмици

Дозиране за пациенти с нарушена бъбречна функция, при които клирънсът на креатинин е по-малък от 50 ml / min

Дозов режим
(в зависимост от тежестта на инфекцията и нозологичната форма)
250 mg / 24 часа500 mg / 24 часа500 mg / 12:00
QCпърва доза - 250 mg

50 - 20 ml / minпоследващи - 125 mg / 24 hпоследващи - 250 mg / 24 hпоследващи - 250 mg / 12 h
19 - 10 ml / minпоследващи - 125 mg / 48 hпоследващи - 125 mg / 24 hпоследващи - 125 mg / 12 h
последващи - 125 mg / 48 h; последващи - 125 mg / 24 h; последващи - 125 mg / 24 h

След хемодиализа или хронична амбулаторна перитонеална диализа (HAPD) не са необходими допълнителни дози.

Дозиране за пациенти с нарушена функция на черния дроб. Не се налага коригиране на дозата, тъй като левофлоксацин се метаболизира леко в черния дроб и се екскретира главно от бъбреците.

Дозировка за пациенти в напреднала възраст. Ако бъбречната функция не е нарушена, няма нужда от коригиране на дозата (вж.

Деца. Противопоказано е децата да използват Левофлоксацин-Тева, тъй като увреждането на ставния хрущял не е изключено (вижте раздел "Противопоказания").

свръх доза

Симптомите на предозиране на Левофлоксацин-Тева са нарушения на централната нервна система (объркване, замаяност, нарушено съзнание и припадъци); храносмилателни реакции, като гадене и ерозия на лигавиците, удължаване на QT интервала е възможно.

Симптоматично лечение. Трябва да се има предвид наблюдението на ЕКГ, тъй като е възможно удължаване на QT интервала. Антиацидите се използват за защита на стомашната лигавица. Хемодиализата, включително перитонеалната диализа или HAPD, не е ефективна за отстраняване на левофлоксацин от тялото. Няма специфични антидоти..

Нежелани реакции

Честотата на нежеланите реакции, изброени в таблица 4, се определя чрез следните критерии: много често (> 1/10), често (от> 1/100 до 1/1000 до 1/10000, до 1/10000), неизвестно (не може да бъде определено според наличните данни).

Във всяка група нежеланите реакции са представени в низходящ ред на тежестта..

Системи на органи и системичесторядкоРядкое неизвестно
Инфекции и зарази

гъбични инфекции, включително гъбички Candida, разпространение на други резистентни микроорганизми, нарушаване на нормалната чревна микрофлора и развитие на вторична инфекция
левкопения еозинофилия

Панцитопенията
агранулоцитоза
хемолитична анемия

Левофлоксацин (Левофлоксацин)

съдържание

Структурна формула

Руско име

Латинско наименование на веществото Левофлоксацин

Химическо име

(-) - (S) -9-флуоро-2,3-дихидро-3-метил-10- (4-метил-1-пиперазинил) -7-оксо-7Н-пиридо [1,2,3-де] Хемихидрат на 1,4-бензоксазин-6-карбоксилова киселина

Брутна формула

Фармакологична група на веществото Левофлоксацин

Нозологична класификация (ICD-10)

CAS код

Характеристики на веществото Левофлоксацин

Синтетичен химиотерапевтичен агент, флуориран карбоксихинолон, без примеси на S-енантиомера на рацемичното съединение - офлоксацин. Лек кристален прах или кристали, от жълтеникаво бял до жълтеникаво бял. Молекулното тегло 370,38. Лесно разтворим във вода при рН 0,6–6,7. Молекулата съществува под формата на амфион при стойности на pH, съответстващи на средата на тънките черва. Той има способността да образува стабилни съединения с йони на много метали. Способността за образуване на хелатни съединения in vitro намалява в следния ред: Al +3> Cu +2> Zn +2> Mg +2> Ca +2.

фармакология

Има широк спектър на действие. Той инхибира бактериалната топоизомераза IV и ДНК гиразата (топоизомераза тип II) - ензими, необходими за репликацията, транскрипцията, възстановяването и рекомбинацията на бактериална ДНК. В концентрации, еквивалентни или малко по-високи от инхибиторната концентрация, той най-често има бактерициден ефект. In vitro резистентността към левофлоксацин в резултат на спонтанни мутации е рядка (10–9–10–10). Въпреки че се наблюдава кръстосана резистентност между левофлоксацин и други флуорохинолони, някои микроорганизми, резистентни към други флуорохинолони, могат да бъдат чувствителни към левофлоксацин.

Ефикасността срещу грам-положителни бактерии е установена in vitro и потвърдена в клинични проучвания - Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (метицилин-чувствителни щамове), Staphylococcus epidermidis (метицилин-чувствителни щамове), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pneumoniae. pyogenes; Грам-отрицателни бактерии - Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Seratia micro mikroe пневматия и други пневматични микроелементи и др..

За по-голямата част (≥90%) щамове на следните микроорганизми е установена in vitro MPC на левофлоксацин (2 µg / ml или по-малко), но ефективността и безопасността на клиничната употреба на левофлоксацин при лечението на инфекции, причинени от тези патогени, не са установени в адекватни и добре контролирани проучвания: грам-положителни бактерии - Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus (група C / F), Streptococcus (група G), Streptococcus agalactiae, Streptococcus milleri, Streptococcus viridans, Bacillus anthracis; грам-отрицателни бактерии - Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter baumannii, коклюш на Bordetella, Citrobacter (diversus) koseri, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter sakazakii, Klebsiella oxytoca, Morganella morganiiergensergenseromesesesese Yersinia pestis; грам-положителни анаероби - Clostridium perfringens.

Той може да бъде ефективен срещу микроорганизми, резистентни на аминогликозиди, макролиди и бета-лактамни антибиотици (включително пеницилин).

* Щамове с множествена антибиотична резистентност (Multi-устойчив Streptococcus pneumoniae - MDRSP) включват щамове, резистентни към два или повече от следните антибиотици: пеницилин (с MIC ≥2 μg / ml), цефалоспорини от II поколение (напр. Цефуроксим), макролиди, тетрациклини и триметоприм / сулфаметоксазол.

Ефективността на левофлоксацин при лечението на придобита от общността бактериална пневмония (режим на дозиране 7–14 дни) е проучена в две перспективни многоцентрови клинични проучвания. В първото рандомизирано проучване, което включва 590 пациенти с придобити в общностите бактериална пневмония, е проведено сравнително проучване на ефективността на левофлоксацин в доза 500 mg веднъж дневно перорално или iv в продължение на 7-14 дни и цефалоспорини с обща продължителност на лечението 7-14 дни; ако се подозира или потвърди наличието на нетипичен причинител на пневмония, пациентите от сравнителната група могат допълнително да получават еритромицин или доксициклин. Клиничният ефект (излекуване или подобрение) на 5-7-ия ден след приключване на лечението с левофлоксацин е 95% в сравнение с 83% в сравнителната група. Във второто проучване, включващо 264 пациенти, получавали левофлоксацин в доза 500 mg веднъж дневно перорално или iv в продължение на 7-14 дни, клиничният ефект е 93%. И в двете проучвания ефективността на левофлоксацин при лечението на SARS, причинена от Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae и Legionella pneumoniae, е съответно 96, 96 и 70%. Степента на микробиологично изкореняване и в двете проучвания беше в зависимост от патогена: H. influenzae - 98%, S. pneumoniae - 95%, S. aureus - 88%, M. catarrhalis - 94%, H. parainfluenzae - 95%, K. pneumoniae - 100%.

Левофлоксацин е ефективен при лечение на пневмония, придобита от общността, причинена от многорезистентни щамове на Streptococcus pneumoniae (MDRSP). След микробиологична оценка на изолатите на MDRSP, изолирани при 40 пациенти, се оказа, че 38 пациенти (95%) постигат клиничен (възстановяване или подобрение) и бактериологичен ефект след приключване на левофлоксациновата терапия. Степента на бактериологично ликвидиране е за различни патогени: пеницилин-резистентни щамове - 94,1%, щамове, резистентни към цефалоспорини от второ поколение - 96,9%, щамове, устойчиви на макролиди - 96,6%, щамове, устойчиви на триметоприм / сулфаметоксаксазол - 89,5%, устойчиви на тетрациклин щамове - 100%.

Ефикасността и безопасността на левофлоксацин при придобита от общността бактериална пневмония (5-дневен режим на дозиране) са оценени при двойно сляпо, рандомизирано, проспективно многоцентрово проучване при 528 амбулаторни и хоспитализирани възрастни пациенти с лека до тежка пневмония с левофлокс в сравнение с левофлокс 750 mg (iv или перорално всеки ден в продължение на пет дни) или в доза от 500 mg (iv или перорално дневно в продължение на 10 дни). Клиничният ефект (подобрение или възстановяване) е 90,9% в групата, приемаща левофлоксацин в доза 750 mg, и 91,1% в групата, приемаща левофлоксацин в доза от 500 mg. Микробиологична ефективност (степен на бактериологично ликвидиране) на 5-дневен режим на дозиране в зависимост от патогена: S. pneumoniae - 95%, Haemophilus influenzae - 100%, Haemophilus rarainfluenzae - 100%, Mycoplasma pneumoniae - 96%, Chlamydophila pneumoniae - 87%.

Ефикасността и безопасността на левофлоксацин при лечението на остър бактериален синузит (5- и 10-14-дневни схеми на дозиране), причинен от Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, е оценена при двойно-сляпо, рандомизирано, перспективно, мултицентрово проучване при 780 амбулаторно левофокс левофокус веднъж на ден в доза от 750 mg за 5 дни или 500 mg в продължение на 10 дни. Клиничният ефект на левофлоксацин (пълно или частично разрешаване на симптомите на остър бактериален синузит до такава степен, че по-нататъшната антибиотична терапия не се счита за необходима) в съответствие с микробиологичната оценка е 91,4% в групата, приемаща левофлоксацин в доза 750 mg и 88,6% при групата, приемаща 500 mg левофлоксацин.

Ефективността на левофлоксацин при лечение на сложни инфекции на пикочните пътища и остър пиелонефрит (5-дневен режим на дозиране) е оценена при 1109 пациенти в рандомизирано, двойно-сляпо, многоцентрово клинично изпитване, при което пациентите получават левофлоксацин в доза от 750 mg iv или веднъж дневно за 5 дни (546 пациенти) или ципрофлоксацин 400 mg iv или 500 mg перорално два пъти на ден в продължение на 10 дни (563 пациенти). Ефективността на левофлоксацин се оценява след 10-14 дни според степента на бактериологично изкореняване и възлиза на, в зависимост от патогена: Escherichia coli - 90%, Klebsiella pneumoniae - 87%, Proteus mirabilis - 100%.

Ефективността и безопасността на левофлоксацин при лечението на сложни инфекции на пикочните пътища и остър пиелонефрит (10-дневен режим на дозиране) е оценена по време на 10-дневен курс на лечение с левофлоксацин в доза 250 mg перорално веднъж дневно при 285 пациенти с неусложнени инфекции на пикочните пътища, усложнени от пикочните инфекции пътища (леки до умерени) и остър пиелонефрит (лек до умерен) в рандомизирано, двойно слепо, многоцентрово клинично изпитване. Микробиологичната ефективност, измерена чрез бактериологично изкореняване на микроорганизми, е била приблизително 93%.

Ефективността на левофлоксацин при инфекциозни лезии на кожата и кожните структури е изследвана в открито рандомизирано сравнително проучване, което включва 399 пациенти, които са получавали левофлоксацин в доза 750 mg / ден (iv, след това вътре) или сравнително лекарство за (10 ± 4.7) дни. Хирургични процедури за сложни инфекции (ексцизия на мъртва тъкан и дренаж) малко преди или по време на антибиотичната терапия (като част от комплексната терапия) са проведени при 45% от пациентите, лекувани с левофлоксацин и 44% от пациентите в сравнителната група. Сред пациентите, които са проследявани в продължение на 2–5 дни след края на лекарствената терапия, клиничният ефект е 116/138 (84,1%) в групата, получавала левофлоксацин, и 106/132 (80,3%) в сравнителната група.

Ефикасността на левофлоксацин също е доказана в многоцентрово рандомизирано открито проучване при лечението на нозокомиална пневмония и в многоцентрово рандомизирано двойно-сляпо проучване при лечение на хроничен бактериален простатит..

Клиничният ефект на левофлоксацин под формата на 0,5% капки за очи в рандомизирани двойно-слепи многоцентрови контролирани проучвания при лечение на бактериален конюнктивит е 79% в края на лечението (6-10 дни). Степента на микробиологично ликвидиране достига 90%.

Абсорбцията. След перорално приложение той бързо и напълно се абсорбира от храносмилателния тракт, абсолютната бионаличност на 500 mg и 750 mg таблетки левофлоксацин е 99%. ° Смакс постигната за 1-2 часа. Когато се приема с храна, времето за достигане на C леко се увеличавамакс (за 1 час) и леко намалява Смакс (с 14%), следователно може да се предписва левофлоксацин, независимо от приема на храна. След приложение на здрав доброволец в доза от 500 mg (инфузия за 60 минути)макс възлиза на (6.2 ± 1) μg / ml, в доза 750 mg (инфузия за 90 минути) - (11.5 ± 4) μg / ml. Фармакокинетиката на левофлоксацин е линейна и предсказуема с еднократно и многократно приложение вътре и / или. Постоянната плазмена концентрация се достига след 48 часа с 500–750 mg веднъж дневно. Когато се прилагат многократно на здрави доброволци, стойностите на Смакс са: при перорално приложение, 500 mg / ден - (5.7 ± 1.4) μg / ml, 750 mg / ден - (8.6 ± 1.9) μg / ml; с iv приложение на 500 mg / ден - (6,4 ± 0,8) μg / ml, 750 mg / ден - (12,1 ± 4,1) μg / ml. Плазменият профил на концентрациите на левофлоксацин след iv приложение е подобен на този след перорално приложение в еквивалентна доза.

Разпределение. Средна Vд прави 74-112 l след еднократни и многократни инжекции в дози от 500 и 750 mg. Той е широко разпространен в тъканите на тялото, прониква добре в белодробната тъкан (концентрацията в белите дробове е 2-5 пъти по-висока от концентрацията в плазмата). In vitro, в диапазона от концентрации, съответстващи на клиничните стойности (1–10 μg / ml), свързването с плазмените протеини (главно с албумина) е 24–38% и не зависи от концентрацията на левофлоксацин.

Метаболизъм и екскреция. Стереохимично стабилен в плазмата и урината, не се превръща в своя енантиомер, D-офлоксацин. Тялото практически не се метаболизира. Той се екскретира главно в непроменена форма с урина (около 87% от дозата в рамките на 48 часа), незначителни количества с изпражнения (по-малко от 4% за 72 часа). По-малко от 5% се определя в урината под формата на метаболити (дезметил, азотен оксид), които имат незначителна специфична фармакологична активност.

Терминал T1/2 от плазмата е 6–8 часа след еднократно или многократно приложение вътре или в / в. Общият Cl е 144–226 ml / min, бъбречният Cl е 96–142 ml / min, екскрецията се осъществява чрез гломерулна филтрация и тръбна секреция. Едновременната употреба на циметидин или пробенецид води до намаляване на бъбречния Cl съответно с 24 и 35%, което показва секрецията на левофлоксацин от проксималните тубули. Няма кристали левофлоксацин в прясно събрана урина.

Специални групи пациенти

Възраст, пол, раса. Фармакокинетиката на левофлоксацин не зависи от възрастта, пола и расата на пациентите.

След 500 mg перорално приложение на здрави мъжки Т доброволци1/2 средно 7,5 часа в сравнение с 6,1 часа за жени; разликите са свързани с особеностите на състоянието на бъбречната функция при мъжете и жените и нямат клинично значение.

Характеристиките на фармакокинетиката, в зависимост от расата, са изследвани чрез ковариационен анализ на данните на 72 субекта: 48 - представители на кавказката раса и 24 - други; не бяха открити разлики по отношение на общия клирънс и обема на разпределение.

Възраст в напреднала възраст. Фармакокинетиката на левофлоксацин при пациенти в напреднала възраст няма значителни разлики, ако се вземат предвид индивидуалните различия в стойностите на креатининовия клирънс. След еднократна перорална доза от 500 mg левофлоксацин Т1/2 при здрави пациенти в напреднала възраст (66–80 години) тя е била 7,6 часа в сравнение с 6 часа при по-млади пациенти; разликите се дължат на променливост в бъбречната функция и не са клинично значими. Не се налага коригиране на дозата при пациенти в напреднала възраст.

Бъбречна недостатъчност. При пациенти с нарушена бъбречна функция (Cl креатинин Т1/2, необходима е корекция на дозата, за да се предотврати кумулирането. Хемодиализата и продължителната амбулаторна перитонеална диализа не премахват левофлоксацин от тялото и следователно не са необходими допълнителни дози.

Чернодробна недостатъчност. Не е провеждано проучване на фармакокинетиката при пациенти с чернодробно заболяване. Тъй като метаболизмът на левофлоксацин е незначителен, ефектът от увреждането на черния дроб върху фармакокинетиката не се очаква.

Деца. След еднократна iv инжекция на левофлоксацин в доза от 7 mg / kg за деца на възраст от 6 месеца до 16 години, лекарството се екскретира по-бързо, отколкото при възрастни пациенти. Следващият фармакокинетичен анализ показва, че при режим на дозиране от 8 mg / kg (не повече от 250 mg на доза) на всеки 12 часа при деца на възраст от 6 месеца до 17 години в равновесно състояние, стойностите на AUC ще бъдат достигнати0-24 и Смакс в плазма, сравнима с тази при възрастни пациенти с доза левофлоксацин 500 mg на всеки 24 часа.

Фармакокинетиката на левофлоксацин при пациенти с тежка пневмония в общността не се различава от тази при здрави доброволци.

Проучване на фармакокинетиката на левофлоксацин, когато се прилага под формата на 0,5% капки за очи, е проведено при 15 здрави възрастни доброволци. Плазмените концентрации на левофлоксацин се измерват в различни периоди за 15-дневен курс на употреба. Средната плазмена концентрация на левофлоксацин 1 час след инстилацията варира от 0,86 ng / ml през първия ден до 2,05 ng / ml на петнадесетия ден. ° Смакс плазменият левофлоксацин е 2,25 ng / ml и се постига на 4-ия ден след 2 дни употреба на всеки 2 часа (до 8 пъти на ден). ° Смакс постигнатият на 15 ден левофлоксацин е повече от 1000 пъти по-ниска от концентрацията, наблюдавана след прием на стандартни дози левофлоксацин.

При проучвания при здрави възрастни доброволци (n = 30) е показано, че средните концентрации на левофлоксацин в сълзотворен филм, измерени 4 и 6 часа след инстилацията, са съответно 17,0 µg / ml и 6,6 µg / ml (неизвестна клинична значимост).

Експериментална токсикология и / или фармакология

Доказано е, че левофлоксацин и други флуорохинолони причиняват артропатия при млади растящи животни на повечето от тестваните видове..

Пероралното приложение на левофлоксацин в доза 40 mg / kg / ден при кучета на три месеца е довело до клинично изразена артропатия и прекъсване на приложението на 8-ия ден на дозиране от планираните 14 дни. Леки мускулно-скелетни клинични ефекти при липса на тежки патологични или хистопатологични нарушения се отбелязват в резултат на прилагането на най-ниското ниво на дозата от 2,5 mg / kg / ден (приблизително 0,2 пъти по-голямо от педиатричната доза въз основа на AUC сравнението). Синовит и ставни хрущялни лезии са наблюдавани при дози 10 и 40 mg / kg (приблизително 0,7 и 2,4 пъти по-високи от педиатричната доза въз основа на AUC сравнението). Грубата патология на ставния хрущял и хистопатологичните промени продължават до края на 18-седмичния период на възстановяване при кучета, лекувани с левофлоксацин в дози 10 и 40 mg / kg / ден.

При експерименти с животни прилагането на незрели плъхове и кучета на левофлоксацин вътре или в / в води до увеличаване на случаите на остеохондроза. Хистопатологично изследване на ставите, носещи основното тегло на тежестта при незрели кучета с използването на левофлоксацин, разкрива персистиращи хрущялни лезии. Други флуорохинолони също причиняват развитието на подобни ерозивни промени в ставите, които носят основното тегло, както и други прояви на артропатия при незрели животни от различни видове.

При незрели кучета (на възраст 4–5 месеца) пероралното приложение в доза 10 mg / kg / ден в продължение на 7 дни или iv в доза 4 mg / kg / ден в продължение на 14 дни доведе до развитие на артропатия. Пероралното приложение на 300 mg / kg / ден в продължение на 7 дни или iv 60 mg / kg / ден в продължение на 4 седмици предизвика артропатия при незрели плъхове.

При проучвания върху мишки левофлоксацин проявява фототоксичен ефект, подобен по тежест на офлоксацин, но по-слабо изразен в сравнение с други флуорохинолони.

Въпреки че при някои изследвания върху плъхове се наблюдава кристалурия при i / v приложение, кристалите в урината не се образуват в пикочния мехур, откриват се само след уриниране и не са свързани с нефротоксичност.

При експерименти с мишки стимулиращият ефект на флуорохинолоните върху централната нервна система е засилен с едновременната употреба на НСПВС.

С бързото приложение на iv при кучета в доза от 6 mg / kg или повече, левофлоксацинът предизвиква хипотензивен ефект, вероятно поради освобождаването на хистамин.

При in vitro и in vivo проучвания левофлоксацин не индуцира или инхибира ензимните системи в рамките на терапевтични концентрации, т.е. не се очаква ензимно медииран ефект върху метаболизма на други лекарства.

Канцерогенност, мутагенност, ефекти върху плодовитостта

При интравитални биологични проучвания при плъхове левофлоксацин не показва канцерогенност при ежедневно перорално приложение в продължение на 2 години при дози до 100 mg / kg / ден (1,4 пъти по-високи от MPD (750 mg), изчислени върху телесната повърхност). Левофлоксацин във всеки режим на дозиране не намалява периода от време до развитието на UV-индуцирани кожни тумори при обезкосмени албиноси мишки (Skh-1) и по този начин не проявява фотокарциногенни свойства при експериментални условия. Концентрацията на левофлоксацин в кожните тъкани на обезкосмени мишки е в границите 25–42 µg / g, като най-високите дози са били изследвани за фотокарциногенност (300 mg / kg / ден). За сравнение, при хора концентрацията на левофлоксацин в тъканите на кожата, докато приемате доза от 750 mg, средно е 11,8 µg / g при Cмакс в плазма.

Не е показал мутагенни свойства при следните изследвания: Тест на Еймс върху бактерии S. Typhimurium и E. Coli, тест с хипоксантин-гуанинова фосфорибозилтрансфераза на клетки на яйчниците на китайски хамстер, в микроядрен тест при мишки, тест на доминантни летални мутации при мишки, тест на ДНК сестрински хроматиден обменен тест при мишки. Мутагенна активност е открита при ин витро тестове за хромозомни аберации (по клетъчна линия на CHL) и сестрински хроматиден обмен (по клетъчна линия CHL / IU).

Той не повлиява плодовитостта и репродуктивната функция на плъхове, когато се прилага перорално в доза от 360 mg / kg / ден (4,2 пъти по-висока от MPD, изчислена върху телесната повърхност) или iv в доза от 100 mg / kg / ден (в 1,2 пъти MPDF въз основа на повърхността на тялото).

Употребата на веществото Левофлоксацин

Левофлоксацин за перорално и интравенозно приложение е показан за лечение на инфекциозни и възпалителни заболявания, причинени от патогени, чувствителни към левофлоксацин при възрастни, включително : пневмония, придобита от общността; неусложнени инфекции на пикочните пътища; сложни инфекции на пикочните пътища (включително пиелонефрит); хроничен бактериален простатит; инфекции на кожата и меките тъкани; като част от комплексната терапия на лекарствено-резистентните форми на туберкулоза; профилактика и лечение на антракс с инфекция във въздуха; остър синузит (таблетки); обостряне на хроничен бронхит (таблетки); болнична пневмония (за доза от 750 mg таблетки).

Когато използвате левофлоксацин, трябва да вземете предвид официалните национални препоръки относно подходящата употреба на антибактериални средства, както и чувствителността на патогенните микроорганизми в определена държава (вижте "Специални инструкции").

Левофлоксацин под формата на 0,5% капки за очи е показан за лечение на повърхностни бактериални инфекции на очите, причинени от чувствителни микроорганизми при възрастни и деца над 1 година; за предотвратяване на усложнения след хирургични и лазерни операции на окото.

Противопоказания

За системна употреба: свръхчувствителност към левофлоксацин или други хинолони; епилепсия; псевдопаралитична миастения гравис (myasthenia gravis) (вижте „Странични ефекти“, „Предпазни мерки“); увреждане на сухожилията при приемане на флуорохинолони в анамнезата; деца и юноши под 18 години (поради непълен растеж на скелета, тъй като рискът от увреждане на хрущялните точки на растеж не може да бъде напълно изключен); бременност (рискът от увреждане на хрущялните точки на растеж в плода не може да бъде напълно изключен); период на кърмене (рискът от увреждане на хрущялните костни точки на растеж при детето не може да бъде напълно изключен).

Капки за очи: свръхчувствителност към левофлоксацин или други хинолони.

Ограничения за приложение

За системна употреба:

- при пациенти, предразположени към развитие на припадъци (при пациенти с предишни лезии на ЦНС, при пациенти едновременно приемащи лекарства, които понижават прага за готовност за мозъчен припадък, като фенбуфен, теофилин) (вж. „Взаимодействие“);

- при пациенти с латентен или явен дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа (повишен риск от хемолитични реакции при лечението на хинолони);

- при пациенти с нарушена бъбречна функция (изисква задължително наблюдение на бъбречната функция, както и коригиране на режима на дозиране);

- при пациенти с известни рискови фактори за удължаване на QT интервала: напреднала възраст; женски пол, некоригирани електролитни нарушения (хипокалиемия, хипомагнезиемия); синдром на вроденото удължаване на QT интервала; сърдечна болест (сърдечна недостатъчност, инфаркт на миокарда, брадикардия); едновременно прилагане на лекарства, които могат да удължат QT интервала (антиаритмични лекарства от клас IA и III, трициклични антидепресанти, макролиди, антипсихотици) (вижте "Предозиране", "Взаимодействие", "Предпазни мерки");

- при пациенти с диабет, получаващи лечение с перорални хипогликемични лекарства, например глибенкламид или инсулинови препарати (рискът от развитие на хипогликемия се увеличава);

- при пациенти с тежки нежелани реакции към други флуорохинолони, като тежки неврологични реакции (повишен риск от подобни нежелани реакции с левофлоксацин);

- при пациенти с психоза или при пациенти с анамнеза за психични заболявания (вижте "Предпазни мерки").

Капки за очи: възраст на децата (безопасността и ефикасността не са определени).

Бременност и кърмене

Употребата при бременност е възможна само ако очакваният ефект от терапията надвишава потенциалния риск за плода (не са провеждани адекватни, строго контролирани проучвания за безопасността на употребата при бременни жени).

Левофлоксацин не е оказал тератогенен ефект при плъхове, когато се прилага перорално в доза 810 mg / kg / ден (9,4 пъти по-висока от MPD, изчислена върху телесната повърхност) или iv в доза 160 mg / kg / ден (в 1, 9 пъти по-висока от MHDF, изчислена върху повърхността на тялото). Пероралното приложение на бременни плъхове в доза от 810 mg / kg / ден води до увеличаване на честотата на смъртта на плода и намаляване на телесното тегло на плода. При експерименти върху зайци не е имало тератогенен ефект, когато се прилага перорално в доза 50 mg / kg / ден (1,1 пъти по-висока от MPDC по отношение на телесната повърхност) или iv в доза от 25 mg / kg / ден, което съответства на 0,5 mdfc, изчислено върху повърхността на тялото.

FDA-C категория за действие на плодове.

Като се имат предвид резултатите от проучвания на други флуорохинолони и много ограничени данни относно левофлоксацин, може да се предположи, че левофлоксацин може да премине в кърмата на кърмещи жени. Поради потенциала на сериозни нежелани реакции при кърмените бебета, кърмещите жени трябва да спрат или кърменето, или системната употреба на левофлоксацин (предвид значението на лекарството за майката).

Когато използвате левофлоксацин под формата на капки за очи, трябва да се внимава.

Странични ефекти на веществото Левофлоксацин

Сериозните и клинично важни нежелани лекарствени реакции, които са разгледани по-подробно в раздела Предпазни мерки, включват:

- ефект върху сухожилията;

- обостряне на псевдопаралитична миастения гравис (myasthenia gravis);

- други сериозни и понякога фатални реакции;

- ефект върху централната нервна система;

- Диария, свързана с Clostridium difficile;

- периферна невропатия, която може да бъде необратима;

- QT интервал удължаване;

- колебания в кръвната глюкоза;

- развитие на лекарствена резистентност на бактерии.

Хипотонията се свързва с бързо или болусно приложение на левофлоксацин. Левофлоксацин трябва да се прилага бавно за период от 60 до 90 минути.

Съобщава се за кристалурия и цилиндрурия с флуорохинолони, включително левофлоксацин. Следователно, по време на лечението с левофлоксацин, е необходимо да се поддържа адекватна хидратация при пациенти, за да се избегне образуването на прекалено концентрирана урина.

Клинично изпитване

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при различен набор от състояния, честотата на нежеланите реакции, наблюдавани в тези проучвания, не може да бъде пряко сравнена с честотата в други клинични изпитвания и прогнозира появата на странични ефекти в клиничната практика.

Представени са данни от 29 комбинирани клинични изпитвания на фаза 3 (n = 7537). Средната възраст на пациентите е 50 години (приблизително 74% от пациентите под 65-годишна възраст), 50% са мъже, 71% са кавказки, 19% са тъмнокожи. Пациентите получават левофлоксацин при лечение на различни инфекции в доза от 750 mg веднъж дневно, 250 mg веднъж дневно или 500 mg 2 пъти на ден. Продължителността на терапията обикновено е била 3-14 дни (средно 10 дни).

Общата честота, вид и разпределение на нежеланите реакции са сходни при пациенти, които са получавали левофлоксацин в доза от 750 mg веднъж на ден, в сравнение с пациенти, които са приемали 250 mg веднъж на ден или 500 mg 2 пъти на ден. Терапията е прекратена поради появата на свързани с лекарствата странични ефекти при 4,3% от пациентите като цяло, при 3,8% от пациентите, приемащи дози от 250 и 500 mg, и при 5,4% от пациентите, приемащи 750 mg. При дози от 250 и 500 mg, най-честите нежелани реакции, водещи до прекратяване на лекарството, са стомашно-чревни оплаквания (1,4%), гадене (0,6%), повръщане (0,4%), замаяност (0,3%) главоболие (0,2%). Най-честите нежелани реакции, водещи до спиране на лекарството в доза 750 mg, са стомашно-чревни нарушения (1,2%), гадене (0,6%), повръщане (0,5%), замаяност (0,3%), главоболие болка (0,3%).

Следните странични ефекти са наблюдавани при клинични изпитвания и са наблюдавани с честота> 0,1% при пациенти, получаващи левофлоксацин (N = 7537). Най-честите нежелани реакции (≥3%) са гадене, главоболие, диария, безсъние, запек и замаяност.

От нервната система и сетивни органи: главоболие (6%), замаяност (3%), безсъние 1 (4%); 0,1–1% - безпокойство, възбуда, объркване, депресия, халюцинации, кошмари 1, нарушение на съня 1, анорексия, необичайни сънища 1, тремор, конвулсии, парестезия, световъртеж, хипертония, хиперкинеза, нарушена координация на движенията, сънливост 1 припадък.

От страна на сърдечно-съдовата система и кръвта: 0,1–1% - анемия, аритмия, сърцебиене, спиране на сърцето, надвентрикуларна тахикардия, флебит, кръвотечение от носа, тромбоцитопения, гранулоцитопения.

От дихателната система: задух (1%).

От храносмилателния тракт: гадене (7%), диария (5%), запек (3%), коремна болка (2%), диспепсия (2%), повръщане (2%); 0,1–1% - гастрит, стоматит, панкреатит, езофагит, гастроентерит, глосит, псевдомембранозен колит, нарушена функция на черния дроб, повишени нива на чернодробните ензими, повишена алкална фосфатаза.

От пикочно-половата система: вагинит 2 (1%); 0,1–1%: нарушена бъбречна функция, остра бъбречна недостатъчност, генитална кандидоза.

От мускулно-скелетната система: 0,1–1% - артралгия, тендонит, миалгия, болка в скелетните мускули.

От кожата: обрив (2%), сърбеж (1%); 0,1–1% - алергични реакции, оток (1%), уртикария.

Други: кандидоза (1%), реакция на мястото на iv инжектиране (1%), болка в гърдите (1%); 0,1–1%: хипергликемия / хипогликемия, хиперкалиемия.

В клинични проучвания, използващи многократни дози, са наблюдавани офталмологични разстройства, включително катаракта и многоточкова непрозрачност на лещата при пациенти, подложени на лечение с флуорохинолони, включително левофлоксацин. Връзката между тези явления и употребата на наркотици не е установена.

2 N = 3758 (жени)

Невъзможно е надеждно да се оцени честотата на развитието на тези явления и причинно-следствената връзка с приема на наркотици, тъй като съобщенията се получават спонтанно от популация с неизвестен размер.

От нервната система и сетивните органи: отделни съобщения за енцефалопатия, нарушения на ЕЕГ, периферна невропатия (може да е необратима), психоза, параноя, отделни съобщения за опити за самоубийство и суицидни мисли, увеит, зрително увреждане (включително диплопия, намаляване зрителна острота, замъглено зрение, скотома), загуба на слуха, шум в ушите, паросмия, аносмия, загуба на вкус, извратеност на вкуса, дисфония, обостряне на миастения гравис, псевдотумор на мозъка.

От страна на сърдечно-съдовата система и кръвта: отделни съобщения за torsade de pointes, удължаване на QT интервала, тахикардия, вазодилатация, повишено INR, удължаване на PV, панцитопения, апластична анемия, левкопения, хемолитична анемия, еозинофилия.

От храносмилателния тракт: чернодробна недостатъчност (включително фатални случаи), хепатит, жълтеница.

От мускулно-скелетната система: разкъсване на сухожилие, мускулно увреждане, включително руптура, рабдомиолиза.

От страна на кожата: булозен обрив, синдром на Стивънс-Джонсън, токсична епидермална некролиза, мултиформена еритема, реакции на фоточувствителност / фототоксичност.

Алергични реакции: реакции на свръхчувствителност (понякога фатални), включително анафилактични / анафилактоидни реакции, анафилактичен шок, ангиоедем, серумна болест; индивидуални съобщения за алергичен пневмонит.

Други: левкоцитокластичен васкулит, повишена активност на мускулните ензими, хипертермия, мултиорганна недостатъчност, интерстициален нефрит.

При използване на левофлоксацин под формата на 0,5% капки за очи, най-често наблюдаваните ефекти са: 1-3% - преходно намаляване на зрението, преходно парене, болка или дискомфорт в окото, усещане за чуждо тяло в окото, треска, главоболие, фарингит, фотофобия; Лекарствата, съдържащи метални катиони (като желязо), съдържащи цинк мултивитамини, диданозин (LF, съдържащ алуминий и магнезий) при перорално приложение с левофлоксацин могат значително да повлияят на абсорбцията на последния в стомашно-чревния тракт, което води до намаляване на системното му ниво. Горепосочените лекарства трябва да се приемат най-малко 2 часа преди или 2 часа след перорално приложение на devofloxacin.

Левофлоксацин за инжекции Няма данни за взаимодействието на iv флуорохинолони с перорални антиациди, сукралфат, мултивитамини, диданозин или метални катиони. Не трябва да се прилага нито един от флуорохинолоните, включително левофлоксацин, заедно с всеки разтвор, съдържащ поливалентни катиони, например магнезий, през същата система за интравенозно приложение.

В клинично проучване при здрави доброволци не се наблюдава значителен ефект на левофлоксацин върху Смакс, AUC и други фармакокинетични параметри на R- или S-изомерите на варфарин. Не се наблюдава и видим ефект на варфарин върху абсорбцията и други фармакокинетични параметри на левофлоксацин. Независимо от това, в постмаркетингови проучвания са съобщени случаи на увеличаване на ефекта на варфарин при едновременна употреба с левофлоксацин, с увеличение на PV, придружено от епизоди на кървене. При едновременната употреба на левофлоксацин и варфарин е необходимо внимателно проследяване на INR, PV и други показатели за коагулация, както и мониторинг на възможните признаци на кървене.

При пациенти, приемащи както флуорохинолони, така и антидиабетни лекарства, са регистрирани колебания в нивата на глюкозата в кръвта, включително хипергликемия и хипогликемия. Препоръчва се внимателно проследяване на нивата на кръвната захар при комбинирана употреба на тези лекарства..

Едновременната употреба на НСПВС с флуорохинолони, включително левофлоксацин, може да увеличи риска от стимулация и припадъци на централната нервна система.

В клинично проучване при здрави доброволци не се отбелязва значителен ефект на левофлоксацин върху плазмените концентрации, AUC и други фармакокинетични параметри на теофилин. Също така не се забелязва видимият ефект на теофилина върху абсорбцията и други фармакокинетични параметри на левофлоксацин. Одновременната употреба на теофилин с други флуорохинолони се придружава от повишаване на Т1/2 и серумни концентрации на теофилин и последващо повишаване на риска от зависими от теофилин нежелани реакции. В тази връзка е необходимо внимателно проследяване на нивото на теофилин и подходящо коригиране на дозата при едновременната употреба на левофлоксацин. Нежелани реакции, вкл. конвулсии могат да се появят независимо от повишаване на серумната теофилинова концентрация.

В проучване при здрави доброволци не се наблюдава клинично значим ефект на левофлоксацин върху плазмените концентрации, AUC и други фармакокинетични параметри на циклоспорин. Съобщава се обаче за повишаване на плазмените нива на циклоспорин под влияние на други флуорохинолони. ° Смакс левофлоксацинът беше малко по-нисък, докато Тмакс и Т1/2 - малко по-дълго в присъствието на циклоспорин, отколкото същите параметри, наблюдавани при други изследвания без едновременно лечение. Разликите обаче не се считат за клинично значими. В тази връзка не се налага коригиране на дозата на левофлоксацин или циклоспорин с едновременната им употреба.

В клинично проучване, включващо здрави доброволци, не е установен съществен ефект на левофлоксацин върху Смакс, AUC и други фармакокинетични параметри на дигоксин. Абсорбцията и други фармакокинетични параметри на левофлоксацин са сходни при наличие или отсъствие на дигоксин. По този начин, с едновременното използване на корекция на дозата на левофлоксацин или дигоксин не се изисква.

Пробенецид и циметидин

В клинично проучване, включващо здрави доброволци, няма значителен ефект на пробенецид или циметидин върху Смакс левофлоксацин. AUC и T стойности1/2 левофлоксацин е по-висок, докато стойностите на клирънс са по-ниски по време на комбинирано лечение с левофлоксацин с пробенецид или циметидин в сравнение с лечението само с левофлоксацин. Тези промени обаче не са основание за коригиране на дозата на левофлоксацин, когато се комбинира с пробенецид или циметидин.

Лабораторни или диагностични тестови взаимодействия

Някои флуорохинолони, включително левофлоксацин, могат да доведат до фалшиво положителни резултати от изследване на урината за съдържание на опиати, като се използват налични в търговската мрежа набори за имуноанализ (може да са необходими по-специфични методи за определяне на опиати).

свръх доза

Следните симптоми са наблюдавани при мишки, плъхове, кучета и маймуни след прилагане на еднократна висока доза левофлоксацин: атаксия, птоза, намалена опорно-двигателна активност, задух, прострация, тремор, гърчове. Дози над 1500 mg / kg перорално и 250 mg / kg iv значително увеличават смъртността на гризачите.

Лечение на остро предозиране: стомашна промивка, адекватна хидратация. Не се екскретира чрез хемодиализа и перитонеална диализа..

Начин на приложение

Вътре, в / в, конюнктива.

Предпазни мерки за веществото Левофлоксацин

Тендинопатия и скъсване на сухожилията

Употребата на флуорохинолони, включително левофлоксацин, е свързана с повишен риск от тендонит и разкъсване на сухожилията на всяка възраст. Този страничен ефект най-често засяга ахилесовото сухожилие и може да се наложи операция, ако разкъсва ахилесовото сухожилие. Съобщава се също за тендинит и разкъсване на сухожилието на въртящия се маншет на рамото, ръката, бицепса, палеца и сухожилията от друго място. Рискът от развитие на асоцииран с флуорохинолон тендонит и разкъсване на сухожилията се увеличава при пациенти в напреднала възраст, обикновено над 60 години, при пациенти, приемащи кортикостероиди, както и при пациенти с трансплантации на бъбреци, сърце и бял дроб. Фактори в допълнение към възрастта и употребата на кортикостероиди, които могат независимо да увеличат риска от разкъсване на сухожилията, включват повишена физическа активност, бъбречна недостатъчност и предишни заболявания като ревматоиден артрит. Съобщава се за тендонит и разкъсване на сухожилието при пациенти, приемащи флуорохинолони, но несъществуващи горни рискови фактори. Разкъсване на сухожилието може да възникне по време или след приключване на терапията; някои случаи са съобщени до няколко месеца след приключване на лечението. Ако се появят болка, подуване, възпаление или разкъсване на сухожилието, левофлоксациновата терапия трябва да бъде прекратена. Пациентите трябва да бъдат съветвани да бъдат в покой и да избягват стреса при първите признаци на тендонит или разкъсване на сухожилието, а също така да се консултират с техния лекар за предписване на други нехинолонови антимикробни лекарства.

Обостряне на псевдопаралитична миастения гравис (миастения гравис)

Флуорохинолоните, включително левофлоксацин, се характеризират с нервно-мускулна блокираща активност и могат да увеличат мускулната слабост при пациенти с псевдопаралитична миастения гравис. В постмаркетинговия период се наблюдават сериозни нежелани реакции, включително белодробна недостатъчност, изискваща механична вентилация и смърт, които са свързани с употребата на флуорохинолони при пациенти с псевдопаралитична миастения. Употребата на левофлоксацин при пациенти с установена диагноза псевдопаралитична миастения е противопоказана (вижте "Противопоказания", "Странични ефекти").

Развитие на тежки и фатални реакции на свръхчувствителност и / или анафилактични реакции, докато приемате флуорохинолони, включително левофлоксацин, често развиващ се след първата доза. Някои реакции бяха придружени от сърдечно-съдов колапс, хипотония, шок, конвулсии, загуба на съзнание, усещане за изтръпване, ангиоедем (включително език, фаринкса, глотис или подуване на лицето), запушване на дихателните пътища (бронхоспазъм, задух, синдром на остър респираторен дистрес) задух, уртикария, сърбеж и други тежки кожни реакции. При първите прояви на кожен обрив или други реакции на свръхчувствителност левофлоксацин трябва незабавно да се изтегли. С развитието на сериозни остри реакции на свръхчувствителност може да се наложи прилагането на епинефрин и други мерки за реанимация, включително използването на кислород, венозни течности, антихистамини, кортикостероиди, пресорни амини и поддържане на проходимостта на дихателните пътища (според клиничните показания) (вижте „Странични ефекти“ ).

Други сериозни, а понякога и фатални реакции

Рядко се съобщава за развитието на други сериозни и понякога фатални реакции при пациенти с флуорохинолони, включително левофлоксацин, поради реакции на свръхчувствителност и необясними причини. Тези реакции се проявяват главно след повтарящи се дози се проявяват в следната форма: треска, обрив или тежки дерматологични реакции (например остра епидермална некролиза, синдром на Стивънс-Джонсън), васкулит, артралгия, миалгия, серумна болест, алергичен пневмонит, интерстициален нефрит, остра бъбречна недостатъчност, хепатит, жълтеница, остра чернодробна некроза или чернодробна недостатъчност, анемия (включително хемолитична и хипопластична), тромбоцитопения (включително тромбоцитопенична пурпура), левкопения, агранулоцитоза, панцитопения и / или други промени в кръвта.

При първите прояви на кожен обрив, жълтеница или други прояви на свръхчувствителност, левофлоксацин трябва незабавно да се оттегли и да се предприемат необходимите мерки.

Няма данни за тежка хепатотоксичност, свързана с левофлоксацин в клинични проучвания при повече от 7000 пациенти. Тежките хепатотоксични реакции, регистрирани в постмаркетинговите наблюдения (включително остър хепатит и фатален изход), обикновено се проявяват през първите 14 дни от лечението, повечето случаи в рамките на 6 дни, в повечето случаи тежката хепатотоксичност не е свързана със свръхчувствителност. Най-честите случаи на фатална хепатотоксичност са наблюдавани при пациенти на възраст 65 години и повече и не са свързани с свръхчувствителност. Левофлоксацин трябва да се прекрати незабавно, ако пациентът развие признаци и симптоми на хепатит (вж. „Странични ефекти“).

Съобщава се за поява на припадъци, токсични психози, повишено вътречерепно налягане (включително псевдотумор на мозъка) при пациенти, получаващи флуорохинолони, включително левофлоксацин. Флуорохинолоните също могат да причинят стимулация на ЦНС с появата на тремор, тревожност, тревожност, виене на свят, объркване, халюцинации, параноя, депресия, безсъние, кошмари, рядко самоубийствени мисли и действия; тези явления могат да се появят след приема на първата доза. Ако тези реакции се наблюдават при пациенти, получаващи левофлоксацин, лечението трябва да се прекрати и да се предприемат подходящи мерки. Подобно на други флуорохинолони, левофлоксацин трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с известни или предполагаеми заболявания на ЦНС, предразполагащи към развитие на припадъци или намаляване на прага на припадъци (например тежка церебрална артериосклероза, епилепсия) или при наличие на други рискови фактори, които могат да предразположат към припадъци или намаляване прагът на конвулсивна активност (например някои лекарства, бъбречна дисфункция) (вижте "Странични ефекти", "Взаимодействие").

Диария, свързана с Clostridium difficile

Съобщава се за развитие на диария, свързана с Clostridium difficile, като се използват почти всички антибактериални средства, включително левофлоксацин, и може да варира по тежест от лека диария до фатален колит. Лечението с антибактериални средства води до изменение на нормалната флора на дебелото черво и засилен растеж на C. difficile. C. difficile щамове, произвеждащи токсини А и В, които причиняват развитието на диария, повишават риска от смъртност, тъй като тези инфекции могат да бъдат устойчиви на антимикробна терапия и могат да изискват колектомия. Възможността за диария, свързана с C. difficile, трябва да се обмисли при всички пациенти, които съобщават за диария след антибактериална употреба. Необходима е задълбочена история, както развитието на диария, свързана с C. difficile, е възможно в рамките на два месеца след употребата на антибактериални лекарства. Ако се подозира или потвърди диарията, свързана със C. difficile, е необходимо да се отмени левофлоксацин и да се започне подходящо лечение (включително въвеждане на течности и електролити, протеинови добавки, използване на антибиотици, към които са чувствителни щамовете на C. difficile), а също и хирургическа оценка, ако има клинични показания (вижте "Странични ефекти").

Съобщавани са случаи на сензорна или сензомоторна аксонална полиневропатия, проявена с парестезия, хипестезия, дизестезия и слабост при пациенти, лекувани с флуорохинолони, включително левофлоксацин. Симптомите могат да се появят скоро след започване на левофлоксациновата терапия и да бъдат необратими. Левофлоксацин трябва да се прекрати незабавно, ако пациент със симптоми на невропатия, която включва болка, парене, изтръпване, изтръпване и / или слабост или друга нарушена чувствителност, включително нарушено докосване, болка, хипертермия, загуба на усещане за положението на тялото в пространството, промяна в чувствителността към вибрации ( вижте "Странични ефекти").

Удължаване на QT интервала

На фона на употребата на флуорохинолони, включително левофлоксацин, имаше увеличение на QT интервала на ЕКГ и редки случаи на аритмия. Постмаркетинговите проучвания съобщават за редки случаи на torsade de pointes при пациенти, лекувани с флуорохинолони, включително левофлоксацин. Употребата на левофлоксацин трябва да се избягва, ако пациентът има рискови фактори за удължаване на QT интервала, като удължаване на историята на QT интервала, нерегулирана хипокалемия, едновременна употреба с антиаритмични лекарства от клас IA (хинидин, прокаинамид) и клас III (амиодарон, соталол). Пациентите в напреднала възраст може да са по-чувствителни към свързания с лекарството ефект върху QT интервала..

Промени в кръвната глюкоза

Както при други флуорохинолони, се съобщава за промени в нивата на кръвната захар, включително симптоматична хипер- и хипогликемия, в повечето случаи това се наблюдава при пациенти с диабет, които едновременно получават перорални хипогликемични средства (например глибенкламид) или инсулин. Препоръчва се внимателно проследяване на нивата на кръвната захар при тези пациенти. Ако на фона на левофлоксацин се развие хипогликемична реакция, левофлоксацин трябва незабавно да бъде прекратен и да започне подходяща терапия (вижте „Странични ефекти“, „Взаимодействие“).

Пациентите, изложени на пряка слънчева светлина или ултравиолетово лъчение по време на лечение с флуорохинолони, могат да получат реакции на умерена до тежка фоточувствителност / фототоксичност, последната от които може да се прояви като прекомерни реакции на слънчево изгаряне (например парене, еритема, ексудация, мехури, мехури и др. оток) в области, изложени на пряка слънчева светлина (обикновено лицето, деколтето на шията, екстензорните повърхности на предмишниците, дорзалните повърхности на ръцете). Затова трябва да се избягва прекомерното излагане на тези източници на светлина. Лекарствената терапия трябва да се прекрати, ако се развият реакции на фоточувствителност / фототоксичност (вж. „Странични ефекти“).

Гериатрична употреба

Във фаза III клинични изпитвания, 1945 пациенти лекувани с левофлоксацин са на възраст ≥65 години (26%). От тях 1081 пациенти (14%) са на възраст между 65 и 74 години, а 864 пациенти (12%) са на възраст ≥ 75 години. Няма разлики в безопасността и ефикасността между тези пациенти и по-младите пациенти, но не може да се изключи по-голяма чувствителност на някои възрастни хора..

Пациентът трябва да бъде предупреден:

- относно приложимостта на тежкото пиене;

- че левофлоксацин може да причини неврологични странични ефекти (например замаяност с различна тежест), в това отношение пациентът трябва да знае как реагира на левофлоксацин, преди да се включи в дейности, които изискват бърза реакция и свързана с повишена концентрация на вниманието;

- по време на лечението трябва да се избягва силна слънчева светлина или изкуствена ултравиолетова радиация; ако се появят фототоксични реакции (напр. кожен обрив), прекратете лечението.

По време на лечението с левофлоксацин под формата на 0,5% капки за очи, носенето на меки контактни лещи не се препоръчва.

специални инструкции

Разпространението на придобитата резистентност на семената на микроорганизми може да варира в зависимост от географския регион и във времето. В тази връзка е необходима информация за резистентността на левофлоксацин в конкретна държава..

Преди започване на терапия трябва да се извършат подходящи тестове за идентифициране на причинителя на заболяването и за оценка на чувствителността към левофлоксацин. Лечението с левофлоксацин може да започне преди да се получат резултатите от тези тестове. След получаване на резултатите от теста трябва да бъде избрана подходяща терапия. Тестването на култура, провеждано периодично по време на терапия с левофлоксацин, предоставя информация за персистиращата чувствителност на патогенния микроорганизъм към левофлоксацин и възможната поява на бактериална резистентност.