Хлорамфеникол

ЛЕВОМИЦЕТИН [D - (-) - трео-1- (п-нитрофенил) -2-дихлоро-ацетиламино-1,3-пропандиол, хлоромицетин, хлорамфеникол]

безцветни кристали; т. пл. 150,5-151,5 ° С; [Α]д 25-25-25 ° (етилацетат), [α]д 27 + 18.6 ° (етанол, 4.9%); лош зол.

във вода, добре - в етанол, пиридин, етилен и пропилен гликол. Изолиран от Streptomyces venezuelae културна течност. В индустрията получават 10-степенен синтез от стирен. На прах, както и в неутрален. и слабо киселинни разтвори на L. той е стабилен, при рН> 10 бързо се инактивира. Л. е активен срещу много грам-позиции. и грам-отрицателни. микроби, рикетсия, спирохети, хламидии. Антибактериалният му ефект е много специфичен и е свързан с нарушаване на синтеза на протеини на етапа на прехвърляне на аминокиселини от аминоацилтранспортна РНК към рибозоми. Малки промени в структурата на молекулата на L. водят до намаляване или пълна загуба на нейната активност.

Левомицетин химична формула

Да се ​​извърши аналитичен контрол и заключения относно качеството на лекарственото вещество и възможните лекарствени форми:

бял Крист. от със слаба. жълто зелен Отт. кр пор., б / с, горчив. вкус, м. във вода, л.п., в алкохол.

Ароматен антибиотик. Производно на хлорамфеникол. Cn B

Използва се при коремен тиф, бруцелоза, салманелиоза, гангрена, пневмония

Mol-la levometsetina вкл. 2 асиметрични въглеродни атома, полиетилен, 4 прости изомера могат да съществуват: D-трео, α-трео, D-еритро, α-еритро.

Автентичност (чистота):

1. опт. действа-ISP. шансове въртене на уд. Активно поглъща светлината и има

2. точка на топене

3. спектрофотометрия при λ = 278 nm

4. киселинност (добавете алкохол, неутрализиран от FF, разбъркайте, филтрирайте - след една капка 0,1 М NaOH трябва да се появи розов цвят).

5. ТБ пост. TLC примеси не повече от 3 допълнителни петна. Сулфатна пепел, тежки метали - в вещество и LF.

Съдържа функционална gr: Ar нитро група, ковалентно свързана Hal, алкохол хидроксил

Качествени реакции:

1. Хидролиза в алкална среда.

Утайката се филтрира, след това:

NaCl + AgNO3 AgCl¯ + NaNO3

2. Разтвор на хлорамфеникол в алкохол върти равнината на поляризация на светлината вляво

3. Раздел, капсули: UV SPS при 230-250 nm.

1. Образуването на медния комплекс.

2. Образуването на азо багрило с бета-нафтол след редукция на аминогрупата цинк в кисела среда

Количествен:

и. Нитритометрия (след възстановяване на NH2 групата).

Част от + HCl + Zn - охлажда се, титрува се с NaN02 с KBr. Индикатор - хартия с йод-нишесте.

2 KI + 2NaNO2 + 4HCl à I2 + 2NO + 2NaCl + 2KCl + 2H2O f = 1

б. UV SPS във воден разтвор.

1. Куприметрията е права. Мурексидна индикаторна смес. Титран: CuSO4. Титрират преди цвета да се промени от виолетов в кафяво-червен. f = 2.

2 хлорамфеникол + CuSO4 à (хлорамфеникол) 2Cu + H2SO4

2. Индиректна йодометрия.

2 левомицетин + CuSO4 + 4NaOH à (левомицетин) 2Cu + Na2SO4 + 4H2O

CuSO4isb + 2NaOH à Cu (OH) 2¯ + Na2SO4 (филтрира утайката)

(Хлорамфеникол) 2Cu + H2SO4 sc à 2 Левомицетин + CuSO4

2CuSO4 + 4KI à Cu2I2 + 2K2SO4 + I2

I2 + 2Na2S2O3 à 2NaI + Na2S4O6

3. Фолгардна аргометрия.

Хлорамфеникол + H2O2 + 2 NaOH à 2 NaCl +...

Минерализира се чрез кипене в продължение на 1 час; след това се подкислява с HNO3, добавя се излишък от AgNO3. Титрират се с амониев тиоцианат с алуминиев индикатор. F = 1/2

4. Измерване на живак. Минерализацията по същия начин, подкиселена с HNO3, титрувана с живачен нитрат 2 с дифенилкарбазон. Фактор = 1/2

5. UV SPS като част от сложни LFs (SOR се приготвя от веществото хлорамфеникол).

6. FEC на реакцията на азо свързване.

Съхранение: Списък Б (мощен), НО оранжево стъкло на тъмно и сухо място.

Lek. форми: таблетки 0,25 и 0,5; шапки. с лев-m 0,25 и 0,5; гл. капки 0,25% върху изотонични. NaCl разтвор или 2% бром. Вие

Хлорамфеникол (Левомицетин)

Собственикът на свидетелството за регистрация:

Доза от

рег. №: P N003435 / 01 от 12.15.08 - В сила
хлорамфеникол

Форма за освобождаване, опаковка и състав на лекарството Левомицетин

Таблети1 таб.
хлорамфеникол250 mg

10 броя. - блистерни опаковки (1) - опаковки от картон.
10 броя. - блистерни опаковки (2) - опаковки от картон.

фармакологичен ефект

Широкоспектърен антибиотик. Механизмът на антимикробното действие е свързан с нарушение на синтеза на протеини от микроорганизми. Има бактериостатичен ефект. Активен срещу грам-положителни бактерии: Staphylococcus spp., Streptococcus spp.; грам-отрицателни бактерии: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Salmonella spp., Shigella spp., Klebsiella spp., Serratia spp., Yersinia spp., Proteus spp., Rickettsia spp. активен срещу Spirochaetaceae, някои големи вируси.

Хлорамфениколът е активен срещу щамове, резистентни към пеницилин, стрептомицин, сулфонамиди.

Резистентността на микроорганизмите към хлорамфеникол се развива сравнително бавно.

Фармакокинетика

Показания за активните вещества на лекарството Левомицетин

За орално приложение: инфекциозни и възпалителни заболявания, причинени от чувствителни към хлорамфеникол микроорганизми, включително коремен тиф, паратиф, дизентерия, бруцелоза, туларемия, магарешка кашлица, тиф и други рикетсиози; трахома, пневмония, менингит, сепсис, остеомиелит.

За външна употреба: гнойни кожни лезии, циреи, нелечими трофични язви, изгаряния от II и III степен, пукнатини на зърната при кърмещи жени.

За локално приложение в офталмологията: възпалителни очни заболявания.

Отворете списъка с кодове ICD-10
ICD-10 кодпосочване
A01Тиф и паратиф
A02Други инфекции със салмонела
A03Шигелоза
A23бруцелоза
A37Магарешка кашлица
A39Менингококова инфекция
A40Стрептококов сепсис
A41Други сепсис
A71трахома
A75тифус
G00Бактериален менингит, некласифициран другаде
H01.0блефарит
H10.2Други остър конюнктивит
H10.4Хроничен конюнктивит
H10.5блефароконюктивит
H16кератит
I83.2Разширени вени на долните крайници с язва и възпаление
J15Бактериална пневмония, некласифицирана другаде
L01импетиго
L02Кожен абсцес, цирей и карбункул
L03флегмон
L08.0пиодермите
M86Остеомиелит
N64.0Пукнатина и фистула на зърното
T30Термични и химически изгаряния, неуточнени

Дозов режим

Индивидуален. Когато се приема перорално, дозата за възрастни е 500 mg 3-4 пъти на ден. Единични дози за деца на възраст под 3 години - 15 mg / kg, 3-8 години - 150-200 mg; над 8 години - 200-400 mg; честотата на употреба е 3-4 пъти / ден. Курсът на лечение е 7-10 дни.

За външна употреба нанесете върху тампони с марля или директно върху засегнатата област. Конвенционална превръзка се нанася отгоре, възможно е с пергаментова или компресирана хартия. Превръзките се извършват в зависимост от показанията след 1-3 дни, понякога след 4-5 дни.

Използва се локално в офталмологията като част от комбинирани препарати в съответствие с показанията.

Страничен ефект

От хемопоетичната система: тромбоцитопения, левкопения, агранулоцитоза, апластична анемия.

От храносмилателната система: гадене, повръщане, диария, метеоризъм.

От страна на централната нервна система и периферната нервна система: периферен неврит, оптичен неврит, главоболие, депресия, объркване, делириум, зрителни и слухови халюцинации.

Алергични реакции: кожен обрив, уртикария, ангиоедем.

Локални реакции: дразнещ ефект (с външно или локално приложение).

Противопоказания

Бременност и кърмене

Използвайте за нарушена функция на черния дроб

Употреба при деца

специални инструкции

Хлорамфениколът не се използва при новородени, защото възможно развитие на "сивия синдром" (метеоризъм, гадене, хипотермия, сиво-син цвят на кожата, прогресираща цианоза, задух, сърдечно-съдова недостатъчност).

Използва се с повишено внимание при пациенти, които преди това са получавали лечение с цитостатични лекарства или лъчева терапия..

При едновременното приемане на алкохол може да се развие подобна на дисулфирам реакция (хиперемия на кожата, тахикардия, гадене, повръщане, рефлекторна кашлица, гърчове).

По време на лечението е необходимо систематично наблюдение на картината на периферната кръв.

Взаимодействие с лекарства

При едновременната употреба на хлорамфеникол с перорални хипогликемични лекарства се отбелязва увеличаване на хипогликемичния ефект поради потискането на метаболизма на тези лекарства в черния дроб и повишаването на тяхната концентрация в кръвната плазма.

При едновременна употреба с лекарства, които инхибират хематопоезата на костния мозък, се увеличава инхибиращият ефект върху костния мозък.

При едновременна употреба с еритромицин, клиндамицин, линкомицин се отбелязва взаимно отслабване на действието поради факта, че хлорамфениколът може да измести тези лекарства от свързано състояние или да предотврати свързването им с 50S субединицата на бактериалните рибозоми.

При едновременна употреба с пеницилини, хлорамфениколът противодейства на бактерицидното действие на пеницилин.

Хлорамфениколът потиска ензимната система на цитохром Р450, следователно при едновременната употреба на фенобарбитал, фенитоин, варфарин се наблюдава отслабване на метаболизма на тези лекарства, забавяне на екскрецията и повишаване на концентрацията им в кръвната плазма.

хлорамфеникол

Химическо име

Химични свойства

Хлорамфениколът е най-известният представител на антибиотичната група Амфеникол. Антибактериалните свойства са най-силно изразени в неговия леворотаторен изомер.

Веществото е горчиви кристали без цвят или миризма. Продуктът е слабо разтворим във вода, добре разтворим в пиридин, пропилен гликол, етанол, етиленгликол. Използва се като широкоспектърен антибиотик в животновъдството, медицината и ветеринарната медицина. Рацемичната форма на лекарството се нарича синтомицин. Търговско наименование хлорамфеникол - левомицетин.

Веществото е синтезирано за първи път през 40-те години на 20 век от Streptomyces venezuelae. Сега антибиотикът се получава чрез 10-степенна синтеза от стирен. Той е доста ефективен, но токсичен и често предизвиква нежелани реакции. Препаратите, съдържащи това вещество, се освобождават под формата на мехлем, разтвор за венозно и мускулно приложение, алкохолен разтвор, капсули или таблетки.

фармакологичен ефект

Антибактериален, бактериостатичен.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Механизмът на действие на това вещество се основава на способността му да нарушава синтеза на протеини от микроорганизми чрез инхибиране на ензима диоксопептидил трансфераза. Хлорамфениколът има бактериостатичен ефект, активен е срещу стафилококи, стрептококи и грам-отрицателни бактерии (Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Salmonella spp., Rickettsia spp., Neisseria meningitidis, Haemophilus Serseza, Serati, Serati, Serati, Serati, Serati, Serati, Serati, Serati, Serati, Serati, Serati, Serati, Serati, Serati, Serati, Serati, Serati, Serati, Serati, Serati, Serati, Serati, Serati, Serati, Serati, Serati, Serati, Serati големи вируси. Характерна особеност на антибиотика е, че той действа върху щамове, резистентни към пеницилин, сулфаниламид и стрептомицин. Толерантността към лекарството се развива бавно..

След перорално приложение бързо се абсорбира през стомашно-чревния тракт, достига максималната си концентрация след 2-3 часа, бионаличността на лекарството е до 90%. Около половината от веществото се свързва с плазмените протеини.

Хлорамфениколът претърпява метаболитни реакции в черния дроб. В рамките на 1,5-3 часа лек. лекарството се екскретира през бъбреците, с изпражнения и жлъчка. Веществото също претърпява хидролиза в червата, образувайки неактивни метаболити..

Когато се използва локално или в конюнктивалната торбичка, продуктът има ниска степен на системна абсорбция.

Въпреки това, антибиотик създава достатъчна концентрация във влагата на окото или върху повърхността на кожата, за да упражнява бактериостатичен ефект.

Показания за употреба

Под формата на таблетки и капсули веществото се използва за лечение на коремен тиф, салмонелоза в генерализирана форма, паратиф, бруцелоза, различни рикетсиози, туларемия, мозъчни абсцеси, дизентерия, менингококови инфекции.

Инструментът се използва при трахома, хламидия, ерлихиоза, гнойни инфекции на рани, перитонит, различни инфекции на пикочните и жлъчните пътища, ингвинална лимфогранулома, йерсиниоза.

За външна употреба лекарството се предписва при инфекциозни кожни заболявания: изгаряния, рани, трофични язви, циреи, пролези, за лечение на пукнатини на зърната при кърмачки.

Лекарството се вкарва в конюнктивалния сак за лечение на бактериални инфекции на очите, кератит, конюнктивит, блефарит, склерит, еписисклерит, кератоконюнктивит.

Противопоказания

Не могат да се предписват лекарства, които включват това вещество:

  • с кръвни заболявания;
  • деца на възраст под един месец;
  • пациенти с чернодробно заболяване и дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа;
  • с псориазис, гъбични кожни лезии и екзема;
  • бременни и кърмещи жени;
  • с алергия към хлорамфеникол или други антибиотици от тази група.

Особено внимателно трябва да се внимава при заболявания на сърцето и кръвоносните съдове, предразположени към алергии към пациентите.

Странични ефекти

Приемът на лекарството може да причини:

  • тромбоцитопения, агранулоцитоза, левкопения, апластична анемия;
  • неврит, главоболие, делириум, различни халюцинации, депресия, объркване;
  • локално дразнене и сърбеж;
  • уртикария, оток на Quincke, обриви по кожата;
  • гадене, диария, повишено количество газ, повръщане, дразнене на устната лигавица, лошо храносмилане;
  • ретикулоцитопения, хипогемоглобинемия;
  • нарушение на вкусовото възприятие, намаляване на зрителната острота и слуха;
  • дисбиоза;
  • дерматит, гъбични инфекции.

При малки деца на възраст под 12 месеца може да се появи сърдечно-съдов колапс.

Инструкции за употреба Хлорамфеникол (Метод и дозировка)

Лекарството се използва интравенозно, интрамускулно, орално, локално, конюнктивно.

Режимът и продължителността на лечението зависи от заболяването и лекарствената форма, се определя индивидуално от лекуващия лекар.

Инструкции за употреба Хлорамфеникол

Таблетките се приемат 30 минути преди хранене или час след това.

При интрамускулно, интравенозно и перорално приложение на възрастни се предписват 2 грама активно вещество на ден, разделени на 3-4 дози от 250-500 mg. Максималната дневна доза - 4 грама може да Ви предпише Вашият лекар. В този случай е необходимо да се следи кръвната картина и работата на бъбреците.

  • на възраст от 3 години се предписват 10-15 mg на kg телесно тегло;
  • на възраст от 3 до 8 години - 15-20 mg на kg тегло;
  • деца над 8 години - 20-30 mg на kg.

Множеството на приема е същото като при възрастните.

Продължителността на лечението с антибиотици обикновено е от една седмица до 10 дни. 14 дни максимум.

Когато се прилага локално, хлорамфеникол rr 5% или 10% се прилага върху засегнатите места с марлеви салфетки няколко пъти на ден. Лекарството може да се прилага с оклузивна превръзка, като в този случай превръзките се извършват на всеки 3-4 дни (дръжте не повече от пет дни), докато раната започне да лекува и заздравява..

Конюнктивата се използва под формата на 1% или 0,25% разтвори, в комбинация с други лекарства.

свръх доза

В случай на предозиране най-вероятно е проявата на сърдечно-съдов синдром, особено при новородени.

Симптоми: понижена телесна температура, объркано дишане, сърдечно-съдова недостатъчност, липса на реакция на външни стимули. Вероятността за смърт при деца достига 40%.

Като лечение се предписва хемосорбция и се премахват нежеланите симптоми..

взаимодействие

Употребата на лекарства с клиндамицин, еритромицин, линкомицин повишава ефективността на двете лекарства.

С комбинацията на хлорамфеникол с хипогликемични средства ефектът на последното се засилва, концентрацията на хипогликемични лекарства в кръвта се увеличава поради забавяне на метаболизма им в чернодробните тъкани.

Комбинираната употреба на лекарства, които инхибират активността на костния мозък, и този антибиотик води до увеличаване на ефекта на лекарствата, които засягат костния мозък.

Лекарството намалява ефективността на антибиотиците от серията пеницилин.

Комбинацията на лекарството с фенобарбитал, варфарин и фенитоин води до забавяне на метаболизма на двете лекарства и увеличаване на времето за извеждането им от организма.

Условия за продажба

Условия за съхранение

В зависимост от лекарствената форма, лекарството изисква различни условия на съхранение. По правило продуктът се съхранява на сухо и хладно място, недостъпно за малки деца..

Срок на годност

Разтворът на алкохол се съхранява в продължение на 1 година.

2 години - капки за очи и спрей за локално приложение.

5 години - таблетки и капсули.

специални инструкции

При лечение на пациенти, подложени на лъчева терапия или курс на цитостатици, трябва да се внимава.

За деца

Когато използвате това вещество в педиатричната практика, също трябва да се внимава. Лекарството се предписва на деца от един месец, схемата на дозиране - в съответствие с описаните по-горе препоръки.

Ако курсът на лечение е повече от една седмица, се препоръчва да се извърши систематично наблюдение на картината на периферната кръв.

Новородено

По-добре е да не се предписва лекарството на новородени и недоносени деца.

С алкохол

Това вещество не се препоръчва да се комбинира с алкохол. Това може да доведе до развитие на подобна на дисулфирам реакция (тахикардия, зачервяване на кожата, повръщане, гадене, кашлица, гърчове).

С антибиотици

Лекарствата на базата на хлорамфеникол намаляват ефективността на еритромицин, линкомицин, клиндамицин, пеницилин и неговите производни.

По време на бременност и кърмене

Лекарството не може да се предписва на бременни и кърмещи жени.

хлорамфеникол

Търговско наименование
Монопрепарати: Левомицетин (славянска аптека, Tatkhimpharmpreparaty, Lecco), Levomycetin-AKOS (синтез), Levomycetin-DIA (Diapharm), Levomycetin-Ferrein (Bryntsalov-A). Комбинирани лекарства: Колбиоцин (Замбон).

Химическо наименование: (-) - хлорамфеникол
Молекулна формула: СединадесетН12Cl2н2О5
Моларна маса: 323.129
CAS номер: 56-75-7
Разтворимост: Разтворим в етанол, бутанол, ацетон и етилацетат. Слабо разтворим във вода.

Форма за освобождаване, състав
Левомицетин (славянска аптека, Lecco, Diapharm) - капки за очи, 2,5 mg хлорамфеникол в бутилки с капкомер от 5,0 и 10,0 мл.

Левомицетин (Tatkhimpharmpreparaty) - капки за очи, 2,5 mg хлорамфеникол в бутилка с капкомер 5,0 мл.

Левомицетин (синтез) - капки за очи, 2,5 mg хлорамфеникол в капкомер или бутилка с капкомер от 5,0 мл. Прозрачен леко жълтеникав разтвор.

Левомицетин (Бринцалов-А) - капки за очи, 2,5 mg хлорамфеникол в 5,0 и 10,0 ml флакони.

Колбиоцин (виж тетрациклин).

Помощни вещества
Хлорамфеникол (Lecco), хлорамфеникол-AKOS - борна киселина, пречистена вода. Хлорамфеникол-DIA - борна киселина. Колбиоцин (виж тетрациклин).

фармакологичен ефект
Широкоспектърен антибиотик, който основно има бактериостатичен ефект. Способен е да упражнява бактерициден ефект срещу Staphylococcus aureus, видове Moraxella, Salmonella spp, Shigella spp, Bacteroides fragilis, Clostridia spp (някои), Rickettsia spp, Chlamydia trachomatis, Mycoplasma spp, Enterobacteriaceeria, heemopheriaseeria, Haemopheriaeria ).

Лекарството прониква в бактериалната клетъчна стена и, свързвайки се с 50S рибозомни субединици, инхибира синтеза на протеин.

Резистентността към хлорамфеникол обикновено се развива бавно..

Фармакокинетика
Няма данни за фармакокинетиката на лекарството с местно приложение. Когато се приема перорално, той се абсорбира бързо от стомашно-чревния тракт (бионаличност от 80%). При възрастни 50-60% от лекарството се свързва с плазмените протеини. Метаболизира се в черния дроб, където 90% се конюгира с неактивен глюкуронид. Времето на полуживот елиминира нормално 1,5-3,5 часа. При бъбречна и чернодробна недостатъчност тези показатели могат да се увеличат значително. При деца от първите дни на живота е 24 или повече часа (особено с ниско телесно тегло), на възраст от 1 месец до 16 години - 3-6,5 часа. Екскретира се главно чрез бъбреците..

Дозов режим
1-2 капки в засегнатото око до 6 пъти на ден. В тежки случаи може да се прилага на всеки 15-20 минути с постепенно намаляване на честотата на инстилациите, тъй като процесът на инфекция отшумява.

Показания за употреба
Лечение на бактериален конюнктивит, кератит, блефарит.

Противопоказания
Свръхчувствителност към компонентите на лекарството.

Предпазни мерки и предупреждения
Въпреки ниската вероятност от развитие на апластична анемия с локално приложение на хлорамфеникол, това трябва да се има предвид при предписването му. Лекарството не трябва да се предписва на пациенти, при които преди това е причинил недостатъчност на костния мозък.

Необходимо е да се въздържате от носене на контактни лещи, когато използвате лекарството.

Трябва да се избягва продължителната употреба на хлорамфеникол, тъй като това увеличава риска от сенсибилизация и резистентност на микроорганизмите към него. Не се препоръчва да го използвате повече от 5 дни. Ако в рамките на 2 дни не се забележи подобрение или се забележи прогресиране на симптомите, препоръчително е хлорамфеникол да се замени с друго антибактериално лекарство.

Рисковата категория на FDA за бременност е С. Безопасността на хлорамфеникол по време на бременност и кърмене не е изследвана. Лекарството може да се абсорбира в системната циркулация и да проникне през плацентата в кърмата. Поради тези причини употребата му не се препоръчва по време на бременност и кърмене..

При експерименти върху мишки, пероралното приложение на хлорамфеникол причинява токсични реакции, включително смърт на недоносени и новородени, както и „сив“ синдром (подуване със или без повръщане, прогресивна „бледа“ цианоза, съдов колапс, често съпроводено с дихателна недостатъчност, фатален изход след няколко часа след появата на симптомите).

Лекарството може да причини временно замъглено зрение, дразнене на очите след инстилация. Необходимо е да се въздържате от шофиране до пълното възстановяване на зрителните функции.

Странични ефекти
Възможно преходно парене, дразнене, зачервяване, сълзене, дерматит след инстилация в окото.

След локална употреба на хлорамфеникол са описани случаи на инхибиране на костния мозък, включително фатална необратима апластична анемия..

Взаимодействие с лекарства
Комбинираната употреба на хлорамфеникол с перорални хипогликемични лекарства може да засили хипогликемичния им ефект.

Едновременната употреба с лекарства, които инхибират хематопоезата на костния мозък (например, сулфонамиди) засилва този ефект..

Предписването на лекарство с еритромицин, клиндамицин, линкомицин, рифампицин може да отслаби ефекта и на двете лекарства.

Поради инхибиторния ефект на хлорамфеникол върху ензимната система на цитохром Р450, комбинираната употреба с фенобарбитал, фенитоин, варфарин води до забавяне на метаболизма, екскрецията и увеличаване на плазмените концентрации на тези лекарства.

свръх доза
Няма данни.

Дата на опресняване на страницата: 24.06.2019 г.

Левомицетин (хлорамфеникол)

Синоними: Alficetyn, Biophenicol, Chemicetina, Chloramphycyn, Chloromycetin, Kemicetin, Tifomifin, Tifomycetin, Tifomycine и др..

Антибиотикът е изолиран през 1947 г. от културална течност Streptococcus venezuelae. Получаването на хлорамфеникол в промишлен мащаб се осъществява главно чрез химичен синтез.

Физикохимични свойства. D - (-) Тпео-1-р-нитрофенил-2-дихлороацетиламино-1,3-пропандиол (виж фигурата по-долу). Обща формула: Сединадесетн12Cl2н2О5. Молекулно тегло от 323.14.

хлорамфеникол

Кристализира от вода под формата на безцветни игли или продълговати чинии, има изключително горчив вкус. Той е слабо разтворим във вода (2,5-4,4 mg / ml при 25-28 ° C и pH 5,5-7,0), добър в алкохол, пиридин, етиленгликол (повече от 20 mg / ml), пропилен гликол ( повече от 150 mg / ml).

В сухата си форма антибиотикът е стабилен, остава без загуба на активност до 5 години. Стабилен е в неутрални и слабо кисели водни разтвори; при 100 ° С остава активен за 5 часа; при 37 ° С губи половината от своята активност за 6 месеца; при 5 ° С е стабилен почти 2 години; лесно се инактивира в алкална среда. При pH по-голямо от 10,0, разтворите му губят 87% от първоначалната си активност в рамките на 24 часа при 24 ° C..

Антимикробно действие

Хлорамфениколът има широк антимикробен спектър. Активен срещу много грам-положителни и грам-отрицателни микроби, рикетсия, спирохети, хламидии. Сред Enterobacteriaceae, Escherichia coli, Enterobacter, Klebsiella, Proteus, Serratia, Citrobacter, Hafnia, Edwardsiella са чувствителни към хлорамфеникол (вижте таблицата по-долу).

Антимикробен спектър на хлорамфеникол

МикроорганизмитеMIC, μg / ml *
Грам положителен
Стафилококус ауреус0,5 (1,5-5)
Staphylococcus epidermidis2.5 (5—> 15)
Streptococcus pyogenes0,5 (2,5—> 15)
пневмокок0,25 (1 -> 10)
Streptococcus viridans0,5 (5 -> 15)
Streptococcus faecalis0,5 (1 -> 30)
Bacillus anthracis1 (5-20)
Clostridium perfringens2-4
Clostridium spp.2—> 20
Actinomyces spp.0,5 -> 10
Peptococcus spp.0,1-8
Грама отрицателен
Ешерихия коли0,5 (1 -> 50)
Ентеробактер аерогени2,5 (5 -> 25)
Хемофилус инфлуенца0,2 (1,5—> 10)
Klebsiella pneumoniae2.5 (10—> 25)
Neisseria gonorrhoeae0,01-3
Neisseria gonorrhoeae (образуваща пеницилиназа)0.5-10
Neisseria meningitidis0.5-5
Salmonella spp.0,5 (1,5—> 20)
Shigella spp.2.5 (10—> 30)
Brucella abortus0,1 - 10
Pseudomonas aeruginosa10—> 250
Bacteroides fragilis0.5-16
Bacteroides spp.0.5-16
Fusobacterium spp.0,5-2

* Най-чувствителните щамове; в скоби - границите на IPC.

Yersinia pestis и Y. enterocolitica също са чувствителни към действието на антибиотици, включително резистентните към бензилпеницилин, стрептомицин, сулфонамиди. Болничните щамове на много грам-отрицателни бактерии, които са резистентни на ампицилин, карбеницилин, тетрациклин, стрептомицин, канамицин, гентамицин, обикновено са резистентни на хлорамфеникол.


„Рационална антибиотична терапия“, С. М. Навашин, И. П. Фомина

Редките, но тежки усложнения, завършващи, като правило, със смърт включват сърдечно-съдов колапс на новороденото (сив синдром). Симптомният комплекс на това усложнение включва повръщане и храносмилане, метеоризъм, чести хлабави изпражнения, особен цвят на сивия цвят на кожата, хипотермия, съдов колапс, парализа на дихателния център и смърт 24 - 48 часа след появата на първите симптоми. В основата на развитието на синдрома при новородени и деца от първия...

Токсичният ефект на хлорамфеникол върху хематопоетичната система най-често се проявява, когато се използват големи дози антибиотик. В 45–70% от случаите се наблюдава инхибиране на хематопоезата при използване на максималните дози на антибиотика (дневно и курсово). Въпреки това, в 20% от случаите той се развива с обичайната схема на терапия с хлорамфеникол, а в някои случаи и след еднократна инжекция на лекарството. Също така е посочено, че по-вероятно е токсичният ефект на антибиотика да се прояви при...

Най-сериозното усложнение на терапията с хлорамфеникол е токсичният ефект на антибиотика върху хематопоетичната система, проявяващ се под формата на левкопения или агранулоцитоза, апластична или хипопластична анемия, тромбопенична пурпура. Причината за токсичния ефект на хлорамфеникол върху хематопоезата не е установена, но е свързана с наличието на ароматна нитро група в молекулата на хлорамфеникол. Също така се предполага, че хематотоксичният ефект на хлорамфеникол се дължи на неговата намеса в метаболизма на L-фенилаланин. Кога...

Линиментът на синтомицин с новокаин съдържа синтомицин 1%, новокаин 0,5%. Препоръчва се за локално лечение на заразени повърхности на изгаряне и гнойни рани, придружени от силна болка. Линиментът се нанася директно върху повърхността на раната или изгарянето и се тампонира с марля, напоена с нея. Превръзките се препоръчва да се сменят всеки ден или всеки ден. Линиментът на синтомицин с новокаин се понася добре и като правило няма локален дразнител...

Комбиниран аерозолен препарат, който включва тетрациклин, хлорамфеникол, разтвор на грамицидин С, скутер, линетол, етанол, гориво. Прозрачна или леко опалесцираща жълтеникавокафява течност с мирис на линолеум. Има антимикробно, противовъзпалително и обезболяващо действие. Тегралезолът инхибира растежа на микроорганизмите, които са чувствителни към действието на тетрациклин, хлорамфеникол, грамицидин С. Допринася за прочистването и заздравяването на изгаряния, гнойни рани и...

Левовинизол е лекарствена форма на хлорамфеникол под формата на аерозол. Освен хлорамфеникол, съставът му включва винилин и линетол. Лекарството комбинира антибактериалния ефект на хлорамфеникол с противовъзпалителни, винилин и линетол. Той инхибира растежа на чувствителни към хлорамфеникол микроорганизми, помага за прочистване и заздравяване на изгаряния, гнойни рани и трофични язви, ускорява епителизацията. Levovinisol се използва локално за лечение на повърхностни и ограничени дълбоки...

При възрастни хлорамфеникол натриев сукцинат се използва в еднократна доза 0,5-1 g (по отношение на хлорамфеникол). Лекарството се прилага 2-3 пъти на ден. Дневната доза за възрастни е 1,5-3 гр. За деца на хлорамфеникол натриев сукцинат се прилага интрамускулно в дневна доза: до 1 година - със скорост 25 mg / kg, над 1 година - 50 mg / kg, разпределени в 2 приема...

Назначавайте хлорамфеникол вътре 20-30 минути преди хранене 3-4 пъти на ден. При упорито повръщане хлорамфеникол се предписва под формата на супозитории, но дозата на антибиотика се увеличава с 1 1/2 пъти. Когато се приема перорално, една доза за възрастни варира от 0,25 до 0,75 g (обикновено 0,5 g на прием). Продължителността на лечението зависи от естеството и...

Съдържанието на хлорамфеникол във фекални вещества зависи от количеството антибиотик, приеман през устата: при доза 30 mg / kg концентрацията на лекарството в изпражненията е 0,3 μg / g, при доза 50 mg / kg - 4–9 µg / g. Чревната микрофлора хидролизира хлорамфеникол, превръщайки го в съединения, лишени от антибактериална активност, което е отрицателен фактор при лечението на чревни инфекции. Лекарствени форми, показания и методи за употреба...

Хлорамфениколът се абсорбира добре по време на ректално приложение, но за да се постигнат терапевтични концентрации с този метод на приложение, са необходими 1 пъти големи дози от лекарството. Антибиотикът се екскретира бързо и не се натрупва в организма дори при продължителна употреба. 75 - 90% от прилагания антибиотик вътре се отделя с урината, около 10% от това количество е непроменено, повече от 80% е...

Левомицетин (хлорамфеникол)

STYLAB предлага тестови системи за определяне на хлорамфеникол (хлорамфеникол) в мляко в съответствие с GOST R 52842-2007 (ISO 18330: 2003), мляко на прах, масло, сирене, извара, млечни продукти (кефир, заквасена сметана, кисело мляко, кисело мляко с плодове), мед, пчелно млечице, скариди, рибено брашно, месо, яйца съгласно MUK 4.1.3535-18, кръвен серум / плазма, урина, храна за животни, ензими, вино и гроздов сок.

Ензимно свързан имуносорбентен анализ (ELISA), лентова таблеткаR1511 RIDASCREEN ® Хлорамфеникол
Пречистване на имуноафините, колони за подготовка на пробиRBRP300 / RBRP300B ® Хлорамфеникол
Метод на имунохроматографски анализ, тест лентиLactest
СтандартиR1599 RIDA ® разтвор за шиповане на хлорамфеникол
9268 Мляко на прах със съдържание на хлорамфеникол 0,13 mcg / kg, 17 ml
9267 Мляко на прах със съдържание на хлорамфеникол 0,34 mcg / kg, 17 ml
9269 Прахово мляко със съдържание на хлорамфеникол по-малко от 0,015 mcg / kg, 17 ml, за отрицателен контрол
S-4032 SPEX стандартен хлорамфеникол
Чисти вещества и стандарти на сулфонамиди, нитроимидазоли, пеницилини, амфениколи за анализ в съответствие с GOST 54904-2012

Левомицетин (хлорамфеникол, хлоромицетин) е антибиотик с широк спектър на действие. Той има бактериостатичен ефект и е ефективен срещу патогени на заболявания като дизентерия, коремен тиф, пневмония, газова гангрена, антракс на бактериите от рода Yersinia (причинители на йерсиниоза, псевдотуберкулоза и чума) и много други опасни микроорганизми. Хлорамфениколът е много разтворим в мазнини и в значителни количества се отделя в млякото. Молекулата му е малка и това, заедно с разтворимостта на мазнини, му позволява лесно да проникне във всички тъкани на тялото, включително в мозъка.

СЗО препоръчва използването на мазна суспензия на хлорамфеникол като първа линия на лечение на менингит в страни с ниски доходи. Под формата на мехлеми за външна употреба се използва за фурункулоза и други кожни заболявания, както и за рани. Много хора използват Левомицетин за лечение на хранителни инфекции („хранително отравяне“). Според източници, хлорамфениколът е активен срещу някои големи вируси. В същото време микроорганизмите много бавно развиват резистентност към него, тъй като хлорамфениколът остава много ефективен антибиотик.

В селското стопанство и ветеринарната медицина хлорамфениколът се използва за лечение на животни и птици, страдащи от стомашно-чревни заболявания, включително кокцидиоза, която се причинява от паразити. Използва се и за лечение на респираторни заболявания..

Хлорамфениколът е изолиран за първи път през 1947 г. от култура на почвения микроорганизъм Streptomyces venezuelae. В клиничната практика се използва от 1949 г. По-късно хлорамфениколът се научи да синтезира изкуствено и сега той се получава по този начин.

В Русия хлорамфениколът е включен в списъка на жизненоважни и основни лекарства и се използва в животновъдството и ветеринарната медицина. В Съединените щати хлорамфениколът не е достъпен за орална употреба от 1991 г. В страните от Европейския съюз използването на този продукт в животновъдството е забранено. Препоръките за използване на хлорамфеникол само за лечение на сериозни заболявания, забрани за използването му в животновъдството или необходимостта от контрол на съдържанието на хлорамфеникол в хранителни продукти са свързани с странични ефекти на това лекарство, които се появяват по време на хронично излагане на хора. Един от тези ефекти са реакциите на свръхчувствителност до анафилактичен шок. Но по-често те се изразяват в уртикария и други кожни прояви, особено при използване на мехлеми с хлорамфеникол.

Хлорамфениколът се метаболизира в черния дроб, за да образува хлорамфеникол глуронид, неактивно съединение. В тази форма се отделя от бъбреците. Хлорамфениколът инхибира активността на един от чернодробните ензими, участващи в метаболизма на стероидите и някои други съединения, както и в неутрализирането на токсични вещества, което разрушава черния дроб. В някои случаи хлорамфеникол причинява бъбречно кървене. Хлорамфениколът дълго време остава в тялото на животни и в хранителни продукти, включително месо и мляко.

Дългосрочната употреба на хлорамфеникол във високи дози може да причини стомашно-чревни разстройства, дразнене на лигавиците на устата и стомашно-чревния тракт, както и язви по тях. В допълнение, тя потиска чревната микрофлора, което често води до храносмилателни разстройства или вторична гъбична инфекция..

Най-опасните ефекти от хроничната употреба на хлорамфеникол са свързани с неговия ефект върху хематопоетичната система. Причинява апластична анемия (хематопоетична атрофия): нелечимо заболяване, причинено от увреждане на клетките на костния мозък. С него намалява броят и на трите вида кръвни клетки: бели кръвни клетки, червени кръвни клетки и тромбоцити. Това е рядко усложнение и при използване на хлорамфеникол най-често се появява, ако това лекарство се използва перорално. Други усложнения на хематопоетичната система включват потискане на костния мозък, както и левкемия („рак на кръвта“). Най-често подобна реакция се проявява при деца и рискът от появата й нараства с увеличаване на продължителността на употребата на хлорамфеникол.

Дози хлорамфеникол, които могат да причинят странични ефекти, включително апластична анемия, все още не са определени. Следователно в страните от ЕС използването на хлорамфеникол при производството на хранителни продукти от животински произход е забранено. Минималната граница на чувствителност за методите за анализ, чрез която Европейският съюз позволява определянето на хлорамфеникол в храната е 0,3 μg / kg.

Според хигиенните изисквания за качество и безопасност на хранителните суровини и хранителни продукти, приети в Руската федерация и страните от Митническия съюз, в съответствие с Техническия правилник на Митническия съюз TR CU 021/2011 ("За безопасността на храните") съдържанието на хлорамфеникол в яйцата, месото и другите продукти не са разрешени (трябва да бъдат по-малко от 0,01 mg / kg или 10 μg / kg). Същите стандарти са установени и за млечните продукти от Техническия регламент на Митническия съюз TR CU 033/2013 „За безопасността на млякото и млечните продукти“. От 1 юли 2015 г., съгласно TR TS 033/2013, максимално допустимото съдържание на хлорамфеникол в млякото не трябва да надвишава 0,0003 mg / kg (0,3 μg / kg), което също отговаря на стандартите на ЕС. Актуално законодателство е достъпно на compact24.com.

Остатъчните количества хлорамфеникол (хлорамфеникол) в храните могат да бъдат определени чрез радиоимуноанализ и течна хроматография под високо налягане. Тези методи обаче се прилагат на скъпо оборудване и отнемат много време. В допълнение методът за радиоимунологичен анализ включва използването на радиоактивни материали, а хроматографските методи изискват квалифицирана поддръжка и са трудоемки. Микробиологичните методи за определяне на антибиотици, включително хлорамфеникол, са прости и евтини, но не са достатъчно специфични, тъй като много микроорганизми са чувствителни към различни антибиотици.

За скрининг и в рутинната лабораторна практика широко се използва ензимно свързаният имуносорбентен анализ. Например от септември 1998 г. в Германия ELISA е официалният метод за скрининг на остатъците от хлорамфеникол в млякото; виж § 35 LMBG, 01.00 68. В Беларус е одобрен MUK 10-1-5 / 118 / B от 18.08.2003 г. за контрол на хлорамфеникол в мляко, мляко на прах, яйца и месо, като се използва тестовата система за хлорамфеникол RIDASCREEN®. В Русия, ензимно свързаният имуносорбентен анализ за определяне на хлорамфеникол в храни, одобрен MUK 4.1.1912-04.

Анализ на нитрофенилалкиламинови производни, хидроксифенилилифатни аминокиселини и арилхидроксипропаноламини

Групата се състои от хлорамфеникол и неговите естери - хлорамфеникол стеарат и хлорамфеникол сукцинат.

История на създаването: Хлорамфениколът хлорамфеникол принадлежи към групата на широкоспектърните антибиотици. Действа срещу Gr (+) и Gr (-) бактерии, както и срещу рикетсия. За първи път е изолиран през 1947 г. от културната течност на актиномицета Streptomyces venezuelae и след 2 години е синтезиран в САЩ. У нас група учени, водени от академик М.М. Първо Шемякин е получил рацемата (синтомицин), след това леворотаторния изомер - хлорамфеникол, който е напълно идентичен с американския наркотик хлорамфеникол..

По химична структура се отнася до производни на р-заместен нитробензен.

Анализ на химическата структура: (грешки в цифровите обозначения)

остатък на дихлороцетна киселина

Нитрофенил остатък (р-нитробензен).

1. ковалентно свързан хлор

3. Вторичен алкохолен хидроксил

4. Първичен алкохолен хидроксил

5. Ароматна нитро група

Изомерия

Хлорамфеникол има до две асиметрични въглероден атом следователно е възможно съществуването четири оптично активни изомери и две рацемати. Или под формата на две двойки пространствени антиподи:

Те се различават по пространственото разположение на хидроксил и водород при първия въглерод на страничната верига (от противоположните страни, еритро от едната страна на въглеродната верига):

По характера на конфигурацията на асиметричния въглероден атом в позиция С1, оптично активните съединения принадлежат към сериите D и L. Оптичната активност зависи от конфигурацията на всички асиметрични въглеродни атоми, следователно в D-ред и в L-ред могат да бъдат леви (-) и десни (+) изомери. Знака на въртене (+) или (-) е посочен в скоби след обозначаването на обозначението..

Еритро изомерите са много токсични. и не се използват в медицината. Натурален хлорамфеникол, използван в медицината е D (-) - тройният изомер. L(+) трео-изомерът е физиологично неактивен, следователно, трой-рацематът има 50% активност на хлорамфеникол и се нарича синтомицин.

Хлорамфеникол Хлорамфеникол (pl) Левомицетин Левомицетин (ет.)

Описание: кристален прах с горчив вкус без мирис, бял или бял с лек жълтеникаво-зелен оттенък.

Разтворимост: слабо разтворим във вода, слабо разтворим в алкохол, разтворим в етилацетат, неразтворим в хлороформ.

Физикохимични свойства

1. Абсорбирайте светлината в UV областта на спектъра като ароматни съединения и поради групи с двойни (множество) връзки (карбонилни и нитро групи).

2. Оптично активни вещества ли са. хлорамфеникол посоката на оптичното въртене зависи от вида на разтворителя:

5% разтвор на хлорамфеникол в етанол върти поляризационната равнина вдясно (+); 5% разтвор в етилацетат - ляв (-) FS.

Химични свойства, дължащи се на функционални групи:

1. ароматна нитро група;

2. амидна група;

3. алкохолни хидроксили първични и вторични;